Nouvelles de l'industrie

Mitapivat a été développé par Agios Pharmaceuticals, une société pharmaceutique américaine, et est approuvé dans l'Union européenne et aux États-Unis comme traitement oral de l'anémie hémolytique et du déficit en pyruvate kinase (PKD), une maladie héréditaire rare associée à l'anémie hémolytique chronique. En plus de l'indication PKD approuvée, il fait actuellement l'objet d'études cliniques pour le traitement de la drépanocytose et de la thalassémie.

Alors que les fabricants pharmaceutiques continuent de se concentrer sur un approvisionnement fiable en ingrédients pharmaceutiques actifs (API), la cohérence de la qualité et la stabilité de l’approvisionnement restent des considérations importantes lors de la sélection des matériaux anesthésiques locaux. Le chlorhydrate de ropivacaïne est un ingrédient pharmaceutique important utilisé dans le développement et la fabrication de produits anesthésiques locaux.

Actuellement, le médicament de première intention pour le traitement de la CBP est l’acide ursodésoxycholique (UDCA), et le médicament de deuxième intention, l’acide obéticholique (OCA), a été retiré du marché en raison de problèmes d’efficacité. En 2024, la FDA a approuvé le double agoniste PPARα/δ Elafibranor et l'agoniste sélectif PPARδ Seladelpar. Linerixibat est le premier et actuellement le seul médicament spécifiquement approuvé pour le prurit dans la CBP. D'autres médicaments ciblent principalement la progression de la maladie ou les indicateurs biochimiques, ce qui offre davantage d'options aux patients atteints de CBP.

Merck, en collaboration avec Huanquan et Conquer Biotech, a rendu public la synthèse totale du MK-0616, un inhibiteur oral du peptide macrocyclique PCSK9, premier de sa classe, pour les maladies cardiovasculaires. Face à la complexité structurelle, l'équipe a développé un itinéraire évolutif grâce à une optimisation multigénération, réduisant les étapes de 63 à 43 et la séquence linéaire de 28 à 21 étapes. Les innovations clés comprennent la biocatalyse (KRED, TrpB, hydroxylase), la purification par cristallisation (en évitant la chromatographie) et les stratégies de groupes protecteurs orthogonaux. Le procédé de deuxième génération permet d'obtenir un rendement multiplié par près de 1 000, permettant une production à l'échelle d'une tonne tout en réduisant considérablement les coûts, établissant ainsi une référence pour la synthèse de peptides macrocycliques complexes.

La sélection d'agents chélateurs pour des radionucléides ciblés est une science de précision centrée sur la correspondance entre le radionucléide, le chélateur et le vecteur de ciblage. Les agents macrocycliques classiques comme DOTA offrent une stabilité exceptionnelle pour les radionucléides de taille moyenne tels que ¹⁷⁷Lu, et sont utilisés dans des médicaments approuvés comme Lutathera et Pluvicto. Pour les isotopes émetteurs α plus gros comme le ²²⁵Ac, de nouveaux chélateurs tels que Macropa présentent une « sélectivité de taille inversée » pour une complexation supérieure. La conception bifonctionnelle permet une liaison covalente avec des anticorps ou des peptides, tandis qu'une stabilité in vivo élevée est essentielle pour la sécurité. Les recherches émergentes, notamment les chélateurs sélectifs à double taille, ouvrent la voie à des applications théranostiques intégrées.