Nouvelles

Le chlorhydrate de daridorexant est la forme API du daridorexant, un double antagoniste des récepteurs de l'orexine pour le traitement de l'insomnie chez l'adulte. Il bloque la liaison de l'orexine‑A et de l'orexine‑B aux récepteurs OX1 et OX2 pour réduire les signaux favorisant l'éveil, aidant ainsi les patients à s'endormir et à maintenir leur sommeil sans perturber l'architecture normale du sommeil. Il se présente sous la forme d’une poudre blanche à jaune clair peu soluble dans l’eau. Son nom de marque de médicament fini est Quviviq, approuvé par la FDA en 2022 pour le traitement de l'insomnie caractérisée par des difficultés d'endormissement et de maintien du sommeil. Cette molécule suscite une attention croissante pour les projets de formulation générique et d’enregistrement dans le monde entier.

RECARBRIO (Relebactam) pour injection est une association d'antibiotiques à dose fixe indiquée dans le traitement des infections graves à Gram négatif, notamment la pneumonie nosocomiale, les infections compliquées des voies urinaires et les infections intra-abdominales compliquées. Chaque flacon de 1,25 g contient de l'imipénem, ​​de la cilastatine et du ralibactam. Le ralibactam protège l'imipénème de la dégradation par les sérine β-lactamases et rétablit son activité contre les pathogènes résistants. Approuvé aux États-Unis (2019), dans l’UE (2020) et lancé en Chine (2020), ce médicament chimique de classe 4 n’est pas encore approuvé au niveau national en Chine. Nous proposons des services complets de développement de formulations et de transfert de technologie, l'API stérile du ralibactam étant actuellement en phase de validation.

Cette étude vise à développer une nouvelle forme cocristalline du Trofinetide pour contourner le brevet cristallin existant (valable jusqu'en 2042). La recherche commence par une caractérisation complète de l’état solide et de la solubilité du matériau de départ, suivie d’une prédiction informatique des ligands cocristaux pharmaceutiquement acceptables. Le criblage systématique est effectué à l’aide de méthodes sèches et à base de solvants, notamment des techniques de broyage, de mise en suspension et d’évaporation. Les cocristaux prometteurs sont optimisés, caractérisés par PXRD, DSC, TGA et DVS, et évalués pour leur stabilité dans des conditions de contrainte. De plus, la culture de monocristaux est poursuivie pour confirmer la structure cocristalline. La durée totale du projet est estimée à six mois.

Merck, en collaboration avec Huanquan et Conquer Biotech, a rendu public la synthèse totale du MK-0616, un inhibiteur oral du peptide macrocyclique PCSK9, premier de sa classe, pour les maladies cardiovasculaires. Face à la complexité structurelle, l'équipe a développé un itinéraire évolutif grâce à une optimisation multigénération, réduisant les étapes de 63 à 43 et la séquence linéaire de 28 à 21 étapes. Les innovations clés comprennent la biocatalyse (KRED, TrpB, hydroxylase), la purification par cristallisation (en évitant la chromatographie) et les stratégies de groupes protecteurs orthogonaux. Le procédé de deuxième génération permet d'obtenir un rendement multiplié par près de 1 000, permettant une production à l'échelle d'une tonne tout en réduisant considérablement les coûts, établissant ainsi une référence pour la synthèse de peptides macrocycliques complexes.

La sélection d'agents chélateurs pour des radionucléides ciblés est une science de précision centrée sur la correspondance entre le radionucléide, le chélateur et le vecteur de ciblage. Les agents macrocycliques classiques comme DOTA offrent une stabilité exceptionnelle pour les radionucléides de taille moyenne tels que ¹⁷⁷Lu, et sont utilisés dans des médicaments approuvés comme Lutathera et Pluvicto. Pour les isotopes émetteurs α plus gros comme le ²²⁵Ac, de nouveaux chélateurs tels que Macropa présentent une « sélectivité de taille inversée » pour une complexation supérieure. La conception bifonctionnelle permet une liaison covalente avec des anticorps ou des peptides, tandis qu'une stabilité in vivo élevée est essentielle pour la sécurité. Les recherches émergentes, notamment les chélateurs sélectifs à double taille, ouvrent la voie à des applications théranostiques intégrées.

La technologie eutectique est une stratégie innovante de développement de médicaments qui optimise les propriétés physicochimiques des ingrédients pharmaceutiques actifs (API) sans altérer leur structure chimique. En formant des co-cristaux avec des ligands appropriés, cette approche améliore la solubilité, la stabilité et la biodisponibilité, permettant des effets thérapeutiques synergiques et réduisant la toxicité. Cela offre également une voie pratique pour contourner les barrières des brevets, dans la mesure où les co-cristaux peuvent être considérés comme de nouvelles entités protégées par un brevet. Notamment, la FDA peut classer les produits co-cristaux contenant des API déjà approuvés comme nouvelles formes posologiques en vertu de la section 505(b)(2), rationalisant potentiellement les exigences en matière d'essais cliniques. Des exemples réussis, comme celui d’Entresto de Novartis, démontrent le potentiel commercial considérable de cette technologie.