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Vibegron est un agoniste des récepteurs β₃-adrénergiques puissant et sélectif approuvé par la FDA en décembre 2020 pour le traitement de l'hyperactivité vésicale (OAB) et de l'incontinence urinaire par impériosité. Cette petite molécule (C₂₆H₂₈N₄O₃, MW 444,53) améliore la capacité de la vessie en relaxant le muscle détrusor. Une voie de synthèse historique développée par Merck en 2018 présente une résolution cinétique dynamique (DKR) activée par une cétoréductase de conception rationnelle (KRED‑p301), qui convertit une cétone racémique en alcool aminé chiral avec un rendement de 95 % et un excès énantiomérique de 99,4 %. La synthèse totale se déroule en sept étapes clés : oxydation-protection Strecker-Boc, addition de Grignard, DKR enzymatique, couplage Sonogashira, cyclisation intramoléculaire alcaline, protection/hydrogénation TMS avec une excellente diastéréosélectivité (95 : 5) et formation finale de liaison amide (rendement de 93 %). Cette approche concise et hautement énantiosélective souligne le pouvoir de la biocatalyse dans la fabrication pharmaceutique.

L'acétate d'icatibant est un décapeptide synthétique approuvé par la FDA en 2011 pour le traitement aigu de l'angio-œdème héréditaire (AOH) chez l'adulte. Agissant comme un antagoniste compétitif puissant et sélectif du récepteur de la bradykinine B2, il neutralise la vasodilatation et la perméabilité vasculaire induites par la bradykinine, soulageant ainsi l'enflure, l'inflammation et la douleur lors des crises d'AOH. Le peptide incorpore cinq acides aminés non protéinogènes, qui confèrent une stabilité et une affinité élevées pour les récepteurs.

Les peptides naturels sont d'excellentes « clés moléculaires » : ils ont une affinité élevée, une bonne sélectivité et une faible toxicité. Cependant, ils présentent intrinsèquement trois faiblesses majeures : ils sont facilement fragmentés par les protéases, ont du mal à pénétrer dans les membranes cellulaires et restent trop peu de temps dans l’organisme. Au cours des trois dernières décennies, les professionnels de l’industrie pharmaceutique ont systématiquement remédié à ces lacunes grâce à une « boîte à outils d’acides aminés spéciaux ». Cet article utilise un langage simple et un grand nombre de graphiques pour guider les pairs R&D de CMC dans le démontage et la compréhension de cette boîte à outils, du principe à la mise en œuvre.

Le pralatrexate est un médicament de chimiothérapie antifolate spécialisé principalement utilisé pour le traitement du lymphome périphérique à cellules T (PTCL) récidivant ou réfractaire. Depuis son introduction, il est devenu une option thérapeutique importante pour les patients qui disposent d’alternatives thérapeutiques limitées.

MAAA-1162a (Deruxtecan, MC-GGFG-DXd) est un complexe de liaison médicamenteuse de détrastuzumab (DS-8201a), formé par DXd (MAAA-1181a, charge utile) et de liaison maléimide-tétrapeptide (MC-GGFG) par couplage chimique.

La synthèse du doxercalciférol (1α-hydroxyvitamine D₂) commence généralement avec la vitamine D₂ (ergocalciférol) comme matière première et introduit le groupe 1α-hydroxyle par protection sélective, oxydation et photoisomérisation.