Nouvelles

Le brexpiprazole est un antipsychotique atypique approuvé pour le traitement de la schizophrénie, du trouble dépressif majeur (en complément) et de l'agitation liée à la maladie d'Alzheimer. Son brevet chinois principal expire en avril 2026, ouvrant la porte à la concurrence des génériques. La voie de synthèse comporte des étapes clés : substitution nucléophile fluorée, formation de benzothiophène via une réaction mercaptate d'éthyle-benzaldéhyde, déprotection de Boc catalysée par Cu et deux substitutions nucléophiles avec contrôle strict des impuretés pour l'intermédiaire 7. Le composé 5 est proposé comme matière première conforme aux directives de l'ICH. Cosperpharm offre une assistance complète pour le développement de processus, le contrôle qualité et la documentation réglementaire pour vous aider à accélérer votre programme de brexpiprazole.

Le baloxavir marboxil (Xofluza) est un nouvel inhibiteur d'endonucléase cap-dépendant destiné au traitement des grippes A et B. En tant que promédicament, il est rapidement converti in vivo en sa forme active, l'acide baloxavir, qui bloque la réplication virale. Sa longue demi-vie permet une dose orale unique pendant toute la durée du traitement. Développé à l'origine par Shionogi à partir d'un inhibiteur de l'intégrase du VIH, il a ensuite été co-développé avec Roche et approuvé pour la première fois au Japon (2018), puis aux États-Unis (2018) et en Chine (2021), où il a été ajouté à la liste nationale de remboursement. La synthèse industrielle a été optimisée sur trois générations pour améliorer l’économie atomique et la durabilité environnementale. Le baloxavir marboxil offre un nouveau paradigme dans le traitement de la grippe et inspire de nouvelles découvertes de médicaments antiviraux.

L'amenamevir (Amenalief) est un médicament antiviral développé conjointement par les sociétés japonaises Astellas et Maruho. Il agit en inhibant l'activité de l'hélicase-primérase lors de la réplication de l'ADN viral, bloquant ainsi la prolifération virale et traitant le zona. La commercialisation du médicament a été approuvée au Japon en août 2017. Le schéma posologique est le suivant : les adultes doivent prendre 400 mg une fois par jour après les repas.

Vibegron est un agoniste des récepteurs β₃-adrénergiques puissant et sélectif approuvé par la FDA en décembre 2020 pour le traitement de l'hyperactivité vésicale (OAB) et de l'incontinence urinaire par impériosité. Cette petite molécule (C₂₆H₂₈N₄O₃, MW 444,53) améliore la capacité de la vessie en relaxant le muscle détrusor. Une voie de synthèse historique développée par Merck en 2018 présente une résolution cinétique dynamique (DKR) activée par une cétoréductase de conception rationnelle (KRED‑p301), qui convertit une cétone racémique en alcool aminé chiral avec un rendement de 95 % et un excès énantiomérique de 99,4 %. La synthèse totale se déroule en sept étapes clés : oxydation-protection Strecker-Boc, addition de Grignard, DKR enzymatique, couplage Sonogashira, cyclisation intramoléculaire alcaline, protection/hydrogénation TMS avec une excellente diastéréosélectivité (95 : 5) et formation finale de liaison amide (rendement de 93 %). Cette approche concise et hautement énantiosélective souligne le pouvoir de la biocatalyse dans la fabrication pharmaceutique.

L'acétate d'icatibant est un décapeptide synthétique approuvé par la FDA en 2011 pour le traitement aigu de l'angio-œdème héréditaire (AOH) chez l'adulte. Agissant comme un antagoniste compétitif puissant et sélectif du récepteur de la bradykinine B2, il neutralise la vasodilatation et la perméabilité vasculaire induites par la bradykinine, soulageant ainsi l'enflure, l'inflammation et la douleur lors des crises d'AOH. Le peptide incorpore cinq acides aminés non protéinogènes, qui confèrent une stabilité et une affinité élevées pour les récepteurs.

Les peptides naturels sont d'excellentes « clés moléculaires » : ils ont une affinité élevée, une bonne sélectivité et une faible toxicité. Cependant, ils présentent intrinsèquement trois faiblesses majeures : ils sont facilement fragmentés par les protéases, ont du mal à pénétrer dans les membranes cellulaires et restent trop peu de temps dans l’organisme. Au cours des trois dernières décennies, les professionnels de l’industrie pharmaceutique ont systématiquement remédié à ces lacunes grâce à une « boîte à outils d’acides aminés spéciaux ». Cet article utilise un langage simple et un grand nombre de graphiques pour guider les pairs R&D de CMC dans le démontage et la compréhension de cette boîte à outils, du principe à la mise en œuvre.