4-Bromo-3,5-diméthyl-1-(THP)-1H-pyrazole

Le 4-bromo-3,5-diméthyl-1-(THP)-1H-pyrazole est un intermédiaire clé pour la préparation des 3,5‑diméthyl‑4‑aryl/hétéroaryl‑1H‑pyrazoles, un échafaudage fréquemment rencontré dans les inhibiteurs de kinases, les inhibiteurs de phosphodiestérase et les produits agrochimiques. La forme protégée par THP du 4-Bromo-3,5-diméthyl-1-(THP)-1H-pyrazole est préférée au N-H pyrazole libre car elle élimine le proton acide et empêche la formation de produits secondaires N-arylés lors des couplages Suzuki-Miyaura ou Buchwald-Hartwig. Les chimistes de procédés apprécient le 4-Bromo-3,5-diméthyl-1-(THP)-1H-pyrazole comme un liquide stable sur laboratoire et facile à manipuler qui peut être directement chargé dans un réacteur sans préactivation. L'atome de brome du 4-Bromo-3,5-diméthyl-1-(THP)-1H-pyrazole est suffisamment activé pour subir un couplage dans des conditions douces (par exemple, Pd(PPh₃)₄, K₂CO₃, dioxane/eau, 80 °C), ce qui permet d'obtenir des produits biarylés avec un rendement élevé.

Paramètres du produit

Itinéraire synthétique

Le 4-bromo-3,5-diméthyl-1-(THP)-1H-pyrazole est préparé par protection THP du 4‑bromo‑3,5‑diméthyl‑1H‑pyrazole. Le pyrazole est dissous dans du dichlorométhane contenant une quantité catalytique d'acide p-toluènesulfonique ou PPTS, et du 3,4-dihydro-2H-pyrane est ajouté goutte à goutte. Après agitation à température ambiante jusqu'à la fin, la réaction est lavée avec du bicarbonate de sodium, séchée et concentrée. Le produit brut est purifié par distillation ou chromatographie flash pour donner le composé du titre sous la forme d'une huile incolore.

FAQ

Q1 : Le groupe THP peut-il être retiré dans des conditions d'accouplement Suzuki standard ?

R : L'acétal THP est généralement stable aux conditions légèrement basiques des accouplements Suzuki. Il peut être ensuite éliminé par traitement avec une solution aqueuse de HCl dans du THF ou du méthanol à température ambiante.

Q2 : Quelle est la réactivité typique du brome C4 ?

R : Il participe facilement aux couplages Suzuki avec des acides arylboroniques à 80-100 °C en utilisant du Pd(PPh₃)₄ ou du Pd(dppf)Cl₂ et des bases carbonatées aqueuses.

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