Cinacalcet

Le cinacalcet est un intermédiaire pharmaceutique calcimimétique essentiel et un API utilisé dans le traitement de l'hyperparathyroïdie secondaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique et de carcinome parathyroïdien. En tant qu'agoniste allostérique du récepteur sensible au calcium, le cinacalcet augmente la sensibilité du récepteur au calcium extracellulaire, entraînant une réduction de la sécrétion d'hormone parathyroïdienne et une diminution des taux sériques de calcium et de phosphore. Le succès clinique du Cinacalcet en a fait un traitement standard pour l'hyperparathyroïdie secondaire, commercialisé sous les noms commerciaux Sensipar® et Mimpara®. Dans des contextes de contrôle qualité, Cinacalcet et ses substances apparentées—y compris le N-nitroso cinacalcet, les impuretés dimères et diverses impuretés liées au processus—sont des normes de référence essentielles pour le développement de méthodes analytiques, la validation de méthodes et les applications de contrôle qualité. En tant que traitement calcimimétique clé, le Cinacalcet continue d'être essentiel dans la prise en charge des troubles minéraux et osseux chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

 

Paramètres du produit

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Paramètre	Spécification
Nom du produit	Cinacalcet
Numéro CAS	226256-56-0
Formule moléculaire	C₂₂H₂₂F₃N
Poids moléculaire	357.42g/mole
Apparence	Solide cristallin blanc à blanc cassé
Point d'ébullition	440,9 ± 45,0 °C (prédit)
Densité	1,154 ± 0,06 g/cm³ (prédit)
Conditions de stockage	Conserver dans un endroit sombre, fermé au sec, entre 2 et 8 °C.

 

MmécanismeOf A aaction

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L'hormone parathyroïdienne (PTH) est une hormone polypeptidique basique à chaîne unique sécrétée par les principales cellules parathyroïdiennes, composée de 84 acides aminés. Il joue un rôle crucial dans l’augmentation des taux de calcium dans le sang, la réduction des taux de phosphore dans le sang et la régulation de l’équilibre du métabolisme du calcium et du phosphore chez les vertébrés. Dans les principales cellules parathyroïdiennes, le premier précurseur de la synthèse de la PTH est appelé hormone proparathyroïdienne (PPH), contenant 115 acides aminés. Ce précurseur se scinde ensuite au niveau intracellulaire pour former le deuxième précurseur, l'hormone parathyroïdienne (PTH), composée de 90 acides aminés. La PTH se scinde ensuite davantage dans la cellule pour produire le peptide final de 84 acides aminés. La concentration plasmatique normale de PTH chez l'homme est d'environ 1 nanogramme par millilitre. Les principales fonctions physiologiques de la PTH comprennent la promotion de la résorption osseuse, la mobilisation du calcium osseux dans la circulation sanguine, l'augmentation des taux de calcium dans le sang et l'amélioration de l'activité de la phosphatase alcaline dans les os et le sang ; inhiber la réabsorption tubulaire rénale du phosphate, augmentant ainsi l'excrétion urinaire de phosphore et abaissant les taux de phosphore dans le sang ; et stimuler indirectement l'absorption par la muqueuse intestinale du calcium, du magnésium et du phosphore en activant la vitamine D3. La sécrétion de PTH est principalement régulée par les concentrations sanguines de calcium : augmentation du Ca sanguin²⁺les niveaux réduisent la sécrétion de PTH, alors qu'une diminution de Ca²⁺les niveaux le stimulent. De plus, des taux élevés de phosphore dans le sang peuvent induire la sécrétion de PTH en abaissant le calcium sanguin, tout comme la libération substantielle de calcitonine.

La mesure de l'hormone parathyroïdienne (PTH) sérique n'est pas seulement utilisée dans l'étude des troubles parathyroïdiens, mais revêt également une valeur significative pour différencier les étiologies de l'hypercalcémie et de l'hypocalcémie. Ses principales implications cliniques comprennent :

1. aider au diagnostic des maladies parathyroïdiennes; des taux élevés de PTH sont observés dans les cas d'hyperparathyroïdie ou de sécrétion ectopique de PTH, tandis qu'une diminution des taux de PTH est observée dans les cas d'hypoparathyroïdie, de lésions parathyroïdiennes dues à une intervention chirurgicale ou à une radiothérapie, entre autres conditions.

 

2. Différencier l’hypercalcémie et l’hypocalcémie. Les taux anormaux de calcium dans le sang provoqués par un dysfonctionnement parathyroïdien fluctuent généralement en tandem avec les taux sériques de PTH, alors que les anomalies dues à d'autres étiologies ne modifient pas les taux de PTH.

 

Bioactivité

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Le cinacalcet (AMG 073) est un agoniste des récepteurs du calcium (CaR) administré par voie orale et utilisé dans la recherche sur les maladies cardiovasculaires.

 

Avantages du produit

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Agoniste allostérique du récepteur sensible au calcium

Le cinacalcet est un calcimimétique qui agit comme un agoniste allostérique du récepteur sensible au calcium (CaSR). En augmentant la sensibilité du CaSR au calcium extracellulaire, le Cinacalcet réduit la sécrétion d'hormone parathyroïdienne, le poids de la glande parathyroïde et les taux de calcium sérique.

 

 Validé cliniquement pour l'hyperparathyroïdie secondaire

Cinacalcet est approuvé par la FDA pour le traitement de l'hyperparathyroïdie secondaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique sous dialyse et pour le traitement du carcinome parathyroïdien. Commercialisé sous les noms de Sensipar® et Mimpara®, Cinacalcet a établi la classe calcimimétique comme norme de soins pour les troubles minéraux et osseux.

 

 Amine chirale à haute affinité CaSR

La configuration (R) au centre amine chiral du Cinacalcet est essentielle pour une liaison de haute affinité au récepteur détectant le calcium. Les pharmacophores naphtyléthylamine et trifluorométhylphényle fonctionnent en synergie pour obtenir une puissante modulation allostérique.

 

 Double usage : norme de référence API et impuretés

Le cinacalcet sert à la fois d'ingrédient pharmaceutique actif pour le traitement de l'hyperparathyroïdie et de norme de référence pour le développement de méthodes analytiques. Les impuretés associées, notamment le N-nitroso cinacalcet, les impuretés dimères et diverses impuretés liées au processus, constituent des normes de référence essentielles pour les études de dopage, la validation des méthodes et le profilage des impuretés.

 

 Essentiel pour la gestion des maladies rénales

Le cinacalcet est essentiel pour gérer l'hyperparathyroïdie secondaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, réduisant ainsi le risque de maladie osseuse, de calcification cardiovasculaire et d'autres complications liées à des troubles minéraux et osseux.

 

Contactez-nous

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