Abiratérone

L'abiratérone est le métabolite pharmaceutique actif et l'étalon de référence analytique dérivé du promédicament acétate d'abiratérone, fonctionnant comme un inhibiteur puissant et sélectif du cytochrome P450 17A1 (CYP17A1). En tant que métabolite actif, l'abiratérone inhibe à la fois le 17α-activités hydroxylase et 17,20-lyase du CYP17A1 avec IC₅₀des valeurs de 0,004 et 0,0029 µM, respectivement, bloquant efficacement la biosynthèse des androgènes dans les tissus tumoraux testiculaires, surrénaliens et prostatiques. L'abiratérone joue un rôle d'agent antinéoplasique et d'EC 1.14.99.9 (stéroïde 17α-monooxygénase), et est utilisé pour traiter le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration et le cancer de la prostate métastatique à haut risque hormono-sensible. Comme l'abiratérone a une faible biodisponibilité orale et est sensible à l'hydrolyse par les estérases, l'abiratérone est administrée sous forme de promédicament O-acétate (acétate d'abiratérone). L'abiratérone a été approuvée pour la première fois par la FDA et l'EMA en avril, juillet et septembre 2011, respectivement.

 

Paramètres du produit

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Paramètre	Spécification
Nom du produit	Abiratérone
Numéro CAS	154229-19-3
Formule moléculaire	C₂₄H₃₁NON
Poids moléculaire	349,5 g/mole
Apparence	Solide
Point de fusion	227–228 °C
Point d'ébullition	500,2 ± 50,0°C
Conditions de stockage	2-8 °C

 

Application

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L'abiratérone est approuvée uniquement pour le traitement du cancer de la prostate résistant à la castration (CPRC) résistant à la chimiothérapie et réfractaire à plusieurs cycles de traitement au paclitaxel ; cependant, une compréhension plus approfondie de ses mécanismes d’action et de ses profils de tolérance indésirables est essentielle pour son application clinique plus large. Les données d'analyse provisoires de l'étude COUAA-302 de Ryan et al. a démontré que cet essai évaluait l'acétate d'abiratérone associé à de la prednisone à haute dose chez 1 088 patients CPRC métastatiques non traités auparavant, les principaux critères d'évaluation étant la survie globale et les résultats d'imagerie. Les résultats ont confirmé que, sur une période moyenne de 8 mois, ce régime a considérablement ralenti la progression du cancer par rapport au groupe témoin recevant de l'abiratérone plus de la prednisone, prolongeant ainsi la durée médiane de la chimiothérapie de 16,8 mois à 25 mois.

 

Bioactivité

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L'abiratérone (CB-7598) est un inhibiteur efficace du CYP17 avec une CI50 de 2 nM dans les tests acellulaires. Il sert d’inhibiteur de la biosynthèse des androgènes.

 

In VitroS étude

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L'abiratérone se lie aux récepteurs androgènes (AR) de type sauvage et mutants. In vitro, l'abiratérone inhibe l'expression des gènes dans les cellules cancéreuses de la prostate positives aux récepteurs androgènes qui présentent une activité proliférative et sont régulées par les récepteurs androgènes, un mécanisme expliqué par ses effets sur les voies des récepteurs stéroïdes et anti-androgènes. En effet, les récepteurs androgènes mutants activés par l’éplérénone peuvent être inhibés par des concentrations plus élevées d’abiratérone. L'abiratérone déplace les ligands du WT-AR et du T877A AR avec des valeurs EC50 de 13,4 μM et 7,9 μM, respectivement. Lorsqu'elle agit sur les microsomes testiculaires du rat, l'abiratérone supprime l'activité enzymatique lytique avec une CI50 de 5,8 nM. Le sel d'acétate d'Abiratérone inhibe de manière significative la sécrétion de testostérone de 48 % et augmente par conséquent les niveaux d'hormone lutéinisante (LH) de 192 %.

 

Contactez-nous

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