Duvélisib

Duvélisib est un intermédiaire pharmaceutique essentiel et un étalon de référence certifié dans la synthèse industrielle de l'inhibiteur PI3K cliniquement approuvé Copiktra®. En tant qu'ingrédient pharmaceutique actif (API) lui-même, le Duvelisib sert de composé cible principal pour les fabricants de génériques et de norme de référence pour les applications de contrôle qualité. Le noyau isoquinolinone du Duvelisib est construit par une séquence synthétique en plusieurs étapes à partir du 2-chloro-6-méthyl-N-phénylbenzamide, suivie d'une bromation, d'une substitution, d'une oxydation, d'une cyclisation, d'une imidation et d'une réduction chirale. Dans les contextes de contrôle qualité, Duvelisib et ses impuretés—y compris la (S)-3-(1-aminoéthyl)-8-chloro-2-phénylisoquinoléine-1(2H)-one et divers sous-produits liés aux purines—sont des normes de référence analytiques essentielles pour le profilage des impuretés, le développement de méthodes analytiques, les études de dégradation forcée et les tests de contrôle qualité pour les fabricants de génériques déposant des demandes abrégées de nouveau médicament (ANDA). Le double PI3K uniqueδ/γ Le mécanisme inhibiteur du Duvelisib a démontré une efficacité thérapeutique dans les cancers hématologiques difficiles à traiter, faisant de cet échafaudage d'isoquinolinone conformationnellement verrouillé un composé d'une importance pharmaceutique exceptionnelle.

 

 Paramètres du produit

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Paramètre	Spécification
Nom du produit	Duvélisib
Numéro CAS	1201438-56-3
Formule moléculaire	C₂₂H₁₇ClN₆O
Poids moléculaire	416,86 g/mole
Apparence	Blancsolide
Point de fusion	205-206℃
Point d'ébullition	757.8±60.0℃
Conditions de stockage	–20°C

 

Bioactivité

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Le duvélisib (IPI-145, INK1197) est un nouvel inhibiteur sélectif de PI3K δ/γ, avec des valeurs Ki et IC50 de 23 pM/243 pM et 1 nM/50 nM respectivement dans des tests acellulaires, démontrant une sélectivité plus élevée pour PI3K δ/γ par rapport aux autres protéines kinases. Essai clinique de phase 3.

 

In VitroS étude

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IPI-145 inhibe la prolifération des cellules B murines/humaines avec une EC50 de 0,5 nM et supprime également la prolifération des cellules T humaines avec une EC50 de 9,5 nM.

 

 DansVétudes ivo

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L'IPI-145 a été administré par voie orale à des souris et des rats à une dose de 10 mg/kg et a présenté des profils pharmacocinétiques favorables, avec des valeurs de Cmax et d'ASC de 390 ng/mL et de 137 ng.·h/mL, respectivement. L'IPI-145 (10 mg/kg) a démontré son efficacité dans le modèle murin d'hypersensibilité retardée (DTH), provoquant un gonflement des oreilles d'environ 50 %. L'IPI-145 (10 mg/kg) a montré une efficacité dose-dépendante dans le modèle d'arthrite induite par le collagène (CIA) chez le rat, prévenant l'inflammation et protégeant à la fois les os et le cartilage des articulations. De plus, l'IPI-145 (10 mg/kg, une fois par jour) a présenté des effets thérapeutiques dans le modèle de polyarthrite induite par un adjuvant chez le rat.

 

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