Fmoc-Asp(OtBu)-OH

Fmoc-Asp(OtBu)-OH (également connu sous le nom d'ester 4-tert-butylique de l'acide Fmoc-L-aspartique) est un acide aminé protégé par Fmoc de haute pureté, essentiel à la synthèse peptidique en phase solide. Fmoc-Asp(OtBu)-OH est spécifiquement conçu pour empêcher la formation de sous-produits d'aspartimide, un défi important dans Fmoc SPPS qui peut réduire considérablement le rendement en peptide et compliquer la purification. Le groupe protecteur ester tert-butylique sur le β-carboxyle masque efficacement l'acide carboxylique de la chaîne latérale, empêchant les réactions de cyclisation qui conduisent à la formation d'aspartimide lors des étapes d'assemblage de la chaîne et de déprotection Fmoc. Fmoc-Asp(OtBu)-OH est disponible avec une pureté HPLC ≥ 98,0 % et de très faibles niveaux de dipeptide, d'acides aminés libres et d'impuretés d'acide acétique, ce qui le rend adapté à la fois à la recherche et à la production de peptides à l'échelle industrielle. Les applications de Fmoc-Asp(OtBu)-OH vont de la synthèse de peptides thérapeutiques linéaires et cycliques à la fabrication de candidats médicaments à base de peptides. Fmoc-Asp(OtBu)-OH est le choix standard pour incorporer l'acide aspartique dans les flux de travail Fmoc SPPS, offrant des performances fiables et une qualité constante à toutes les échelles de synthèse.

Paramètres du produit

Avantages du produit

2.  Haute pureté pour une synthèse peptidique reproductible. Fmoc-Asp(OtBu)-OH est disponible avec une pureté HPLC ≥98,0 % à ≥99,0 % et présente de très faibles niveaux de dipeptide, d'acides aminés libres et d'impuretés d'acide acétique. Cette haute pureté se traduit directement par des peptides bruts plus propres, des rendements plus élevés et une purification simplifiée.

3. Bien caractérisé avec des spécifications cohérentes. Chaque lot de Fmoc-Asp(OtBu)-OH est testé pour la pureté HPLC, la rotation optique spécifique ([α]₂₀/D −24 ± 2°, c=1 dans DMF), le point de fusion (148-150 °C), la teneur en eau (≤1,0 %) et la teneur en énantiomère D (≤0,3 %), garantissant une cohérence de lot à lot pour des résultats reproductibles.

4.  Approvisionnement flexible pour toutes les échelles de synthèse. Cosperpharm fournit du Fmoc-Asp(OtBu)-OH à partir d'échantillons de référence de 1 g pour le développement de méthodes analytiques et l'optimisation des processus jusqu'à des fûts de 25 kg pour la fabrication commerciale de peptides. Les échantillons R&D sont expédiés sous 5 à 7 jours ouvrables ; les commandes groupées sont expédiées dans un délai de 2 à 3 semaines.

5. Applications étendues de recherche et de fabrication. Fmoc-Asp(OtBu)-OH est utilisé dans la synthèse de peptides thérapeutiques linéaires et cycliques, de candidats médicaments peptidiques, de diagnostics à base de peptides et de peptides de recherche pour étudier les interactions protéine-protéine, les mécanismes enzymatiques et la liaison aux récepteurs.

Itinéraire synthétique

Dans un ballon à trois ports de 2 000 ml, ajoutez 581 g d'acétate de tert-butyle et 133 g d'acide aspartique, remuez et ajoutez progressivement 96,5 ml d'acide perchlorique. Laisser le mélange réagir à 10°C pendant 48 heures, puis refroidir à 0°C et ajouter 700 ml d'eau pour l'extraction (en utilisant l'acétate de tert-butyle restant comme solvant). Neutraliser avec Na₂CO₃ jusqu'à pH 7, séparer les couches et concentrer la couche d'acétate de tert-butyle sous pression réduite pour obtenir un mélange d'huile Asp(OtBu)₂, Asp(OtBu) et Asp-OtBu. Combinez cette couche d’huile avec la phase aqueuse et réservez.

Transférer le mélange dans un ballon à trois ports de 3 000 ml, ajouter 125 g de CuSO₄·5H₂O, ajuster le pH à 3 avec de l'acide chlorhydrique concentré, remuer et chauffer à 50°C pendant 12 heures pour obtenir Cu[Asp(OtBu)]ₓ (x = 1-2.). Laisser refroidir à température ambiante, ajouter 116,2 g de tétraméthylènediamine et 300 ml de dioxane, ajuster le pH à 8-9 avec de la triéthylamine pour obtenir Asp(OtBu). Ajouter 82 g de Fmoc-OSu à Asp (OtBu), maintenir le pH entre 8 et 9, réagir pendant 8 heures, extraire avec de l'acétate d'éthyle, acidifier, laver à l'eau, distiller sous pression réduite, cristalliser et sécher pour obtenir 85 g d'ester bêta-tert-butylique d'acide Fmoc-L-aspartique avec un rendement de 20,7 %.

L'analyse de l'ester bêta-tert-butylique de l'acide Fmoc-L-aspartique par HPLC a révélé une pureté de 99,2 %, une rotation optique de -23,5°, un point de fusion de 147,9 à 149,5°C et une teneur en isomère de 0,18 %.

Scénarios d'application

Synthèse peptidique en phase solide Fmoc

Fmoc-Asp(OtBu)-OH est un élément de base standard pour incorporer des résidus d'acide aspartique dans des peptides synthétiques à l'aide de Fmoc SPPS. Le groupe protecteur OtBu sur le β-carboxyle empêche la formation d'aspartimide lors de l'assemblage de la chaîne.

Prévention des sous-produits de l'aspartimide

Le principal avantage du Fmoc-Asp(OtBu)-OH est sa capacité à empêcher la formation d'aspartimide, une réaction secondaire courante dans le Fmoc SPPS, en particulier dans les séquences contenant des motifs Asp-Xaa ou lors de l'utilisation d'une synthèse assistée par micro-ondes. Cela conduit à une pureté peptidique brute plus élevée et à une purification simplifiée.

Fabrication de peptides thérapeutiques

Des quantités massives de Fmoc-Asp(OtBu)-OH sont utilisées dans la synthèse à l'échelle du processus de produits pharmaceutiques à base de peptides, notamment des peptides thérapeutiques linéaires et cycliques, des conjugués peptidiques-médicaments et des candidats peptidiques au stade clinique.

Synthèse peptidique de recherche

Largement utilisé dans la recherche universitaire et pharmaceutique pour la synthèse de peptides destinés à étudier les interactions protéine-protéine, les mécanismes enzymatiques, la liaison aux récepteurs et les relations structure-activité.

SPPS assisté par micro-ondes

Fmoc-Asp(OtBu)-OH est entièrement compatible avec le Fmoc SPPS accéléré par micro-ondes, permettant la synthèse rapide de peptides contenant de l'acide aspartique sans risque de formation d'aspartimide induite par la température.

Développement et mise à l’échelle des processus

Les chimistes des procédés pharmaceutiques utilisent Fmoc-Asp(OtBu)-OH pour l’optimisation des réactions, la cartographie des impuretés et le développement de voies de fabrication évolutives pour les substances médicamenteuses peptidiques.

Contrôle de la qualité des médicaments peptidiques

En tant que matériau de référence de haute pureté, le Fmoc-Asp(OtBu)-OH est utilisé dans le développement de méthodes analytiques, le profilage des impuretés et les tests de contrôle qualité des produits pharmaceutiques à base de peptides.

Synthèse peptidique cyclique

Essentiel pour la synthèse de peptides cycliques contenant des résidus d'acide aspartique, où la protection sélective des chaînes latérales est essentielle au succès des stratégies de cyclisation.

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