L'ester de 7-[(4-hydroxybutyl)amino]-, 1-hexylnonyle de l'acide heptanoïque est un élément constitutif d'un ester d'alcool aminé qui a été principalement étudié en tant qu'intermédiaire synthétique dans la construction de bibliothèques de lipides ionisables pour l'administration d'acide nucléique médiée par des nanoparticules lipidiques (LNP). L'amine secondaire de l'acide heptanoïque, l'ester 7-[(4-hydroxybutyl)amino]-, 1-hexylnonyle, sert de centre ionisable critique, conçu pour rester déchargé au pH physiologique (7,4) tout en devenant protoné dans l'environnement endosomal acide (pH 5,0–6,5), facilitant ainsi la fuite endosomale par l'effet éponge à protons et la délivrance cytosolique ultérieure de charges utiles d'ARNm ou d'ARNsi. La queue ramifiée de l'ester 1-hexylnonyle dans l'acide heptanoïque, 7-[(4-hydroxybutyl)amino]-, 1-hexylnonyl ester confère une géométrie moléculaire conique caractéristique qui favorise la formation de structures de phase hexagonale inversée (HII), une propriété biophysique qui a été corrélée à une fusion membranaire efficace et à la libération d'acide nucléique. Le groupe terminal 4-hydroxybutyle fournit une poignée synthétique pour une dérivatisation ultérieure. Les lipidoïdes d'alcool aminé structurellement liés jouent un rôle essentiel dans la création de systèmes de délivrance d'acide nucléique et constituent un composant crucial des particules nanolipidiques utilisées pour les vecteurs de délivrance. La disponibilité de l'acide heptanoïque, 7-[(4-hydroxybutyl)amino]-, 1-hexylnonyl ester en tant qu'intermédiaire de haute pureté soutient la conception rationnelle et l'optimisation systématique de lipides ionisables de nouvelle génération pour les vaccins à ARNm, les thérapies d'édition génique (CRISPR-Cas9) et les traitements basés sur l'interférence ARN.
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Paramètre |
Spécification |
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Nom du produit |
7-[(4-hydroxybutyl)amino]-, 1-hexylnonylester de l'acide heptanoïque |
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Numéro CAS |
2923364-34-3 |
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Formule moléculaire |
C₂₆H₅₃NO₃ |
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Poids moléculaire |
427,7 g/mole |
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Pureté (HPLC) |
≥95,0 % |
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Point d'ébullition |
519,7 ± 35,0 °C (prédit, 760 Torr) |
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Densité |
0,914 ± 0,06 g/cm³ (prédit, 25 °C) |
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pKa |
15,14 ± 0,10 (prédit) |
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Conditions de stockage |
–20 °C, scellé sous atmosphère inerte, à l’abri de la lumière et de l’humidité |
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Pureté certifiée pour une synthèse lipidique reproductible. Chaque lot d'ester d'acide heptanoïque, 7-[(4-hydroxybutyl)amino]-, 1-hexylnonyle, est soumis à une vérification rigoureuse de la pureté par HPLC pour garantir une qualité constante. Compte tenu de la présence de l'amine secondaire, qui peut subir une oxydation ou une alkylation prématurée, et de la liaison ester, qui est sensible à l'hydrolyse, une caractérisation analytique minutieuse est essentielle pour confirmer l'intégrité de tous les groupes fonctionnels avant leur utilisation dans la synthèse lipidoïde en plusieurs étapes.
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Conseils techniques sur la manipulation et la chimie des lipides. Nos scientifiques chargés des applications possèdent une connaissance approfondie de la chimie des esters d’alcool aminé et de la manipulation des intermédiaires lipidiques ionisables. Ils peuvent fournir des conseils pratiques sur le stockage, les conditions d'acylation et la compatibilité de l'ester de l'acide heptanoïque, 7-[(4-hydroxybutyl)amino]-, 1-hexylnonyle avec les transformations synthétiques courantes, y compris l'estérification du groupe hydroxyle terminal et la dérivatisation ultérieure de l'amine secondaire.
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R : Pour une intégrité à long terme, conserver à –20 °C dans un récipient hermétiquement fermé sous une atmosphère inerte d'azote ou d'argon, à l'abri de la lumière et de l'humidité. L'amine secondaire est sensible à l'oxydation et la liaison ester peut subir une hydrolyse lente dans des conditions humides. Laisser le récipient scellé s'équilibrer à température ambiante avant de l'ouvrir.
R : L'ester de 7-[(4-hydroxybutyl)amino]-, 1-hexylnonyle de l'acide heptanoïque est principalement utilisé comme intermédiaire synthétique dans la construction de bibliothèques de lipides ionisables pour l'administration d'ARNm et d'ARNsi médiée par les LNP. L'amine secondaire fournit une fonctionnalité d'évasion endosomale sensible au pH, et la queue d'ester ramifiée favorise la géométrie moléculaire fusogène. Les composés lipidiques structurellement apparentés jouent un rôle essentiel dans la création de systèmes de délivrance d'acide nucléique et constituent des composants cruciaux des particules nanolipidiques utilisées pour les vecteurs de délivrance.
L'ester 7-[(4-hydroxybutyl)amino]-, 1-hexylnonyle de l'acide heptanoïque sert d'intermédiaire de synthèse clé dans la construction de lipides ionisables pour les formulations d'ARNm-LNP, y compris les applications vaccinales et thérapeutiques. L'amine secondaire fournit le centre ionisable sensible au pH, essentiel à la fuite endosomale.
Utilisé comme élément de base polyvalent dans la construction combinatoire de bibliothèques de lipidoïdes structurellement diverses, où l'amine secondaire peut être dérivée avec divers électrophiles pour générer des bibliothèques pour des études systématiques des relations structure-activité.
Utilisé dans la synthèse de lipides ionisables formulés en LNP pour l'administration de siARN, où une fuite endosomale efficace médiée par l'amine protonable est essentielle pour obtenir une puissante inactivation du gène.
Sert de précurseur dans le développement de lipides ionisables biodégradables pour la co-administration de l'ARNm Cas9 et de l'ARN guide unique (sgRNA) ou pour l'administration directe de ribonucléoprotéines dans les applications d'édition de gènes.
La structure bien définie et les multiples sites de dérivatisation font de l'acide heptanoïque, 7-[(4-hydroxybutyl)amino]-, 1-hexylnonyl ester une plate-forme polyvalente pour faire varier systématiquement la longueur de la queue de l'ester, la ramification et la composition du groupe de tête afin d'optimiser l'efficacité de l'administration et le tropisme tissulaire.
Utilisé comme composant lipidique ionisable modèle dans les études biophysiques sur la fusion membranaire dépendante du pH, les transitions de phase lipidique (lamellaire à HII) et les déterminants moléculaires de l'efficacité de l'évasion endosomale.
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No. 2 Yangguang 3rd Road, parc industriel du cycle chimique de Duodao, ville de Jingmen, province du Hubei, Chine
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