3,5-Diméthyl-1-(tétrahydro-2H-pyran-2-yl)-4-(4,4,5,5-tétraméthyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole

Le 3,5-diméthyl-1-(tétrahydro-2H-pyran-2-yl)-4-(4,4,5,5-tétraméthyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole est l'analogue borylé du 4-bromo-3,5-diméthyl-1-THP-pyrazole et sert de partenaire nucléophile dans un large éventail de réactions de formation de liaisons C-C. La nature cristalline et non hygroscopique du 3,5-diméthyl-1-(tétrahydro-2H-pyran-2-yl)-4-(4,4,5,5-tétraméthyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole le rend beaucoup plus facile à manipuler que l'acide boronique N-H libre correspondant, qui est sujet à la formation et à la décomposition d'anhydride. Dans des bibliothèques de synthèse parallèles, le 3,5-Diméthyl-1-(tétrahydro-2H-pyran-2-yl)-4-(4,4,5,5-tétraméthyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole est utilisé pour explorer les relations structure-activité des pyrazoles 4-substitués en une seule étape à partir d'halogénures d'aryle disponibles dans le commerce. Cosperpharm vérifie la teneur en boronate, le palladium résiduel et l'intégrité du THP de chaque lot de 3,5-Diméthyl-1-(tétrahydro-2H-pyran-2-yl)-4-(4,4,5,5-tétraméthyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole pour garantir des rendements de couplage constants.

Paramètres du produit

Avantages du produit

1. Ester boronate prêt à coupler – Élimine le besoin de borylation en interne ; combinez-le simplement avec un halogénure d'aryle, un catalyseur et une base pour former le biaryle.

2. Pyrazole protégé par THP – L'azote est masqué, empêchant la protodéboronation qui sévit dans les acides N-H pyrazole-boroniques libres.

3. Solide cristallin stable – Ne colle pas à la verrerie, ne nécessite pas de manipulation dans une boîte à gants et peut être stocké sur le banc pendant de courtes périodes.

4. Teneur élevée en boronate actif – Une pureté ≥ 98 % et une stœchiométrie correcte du bore signifient que vous ne payez pas pour de la boroxine inactive ou du matériau déboroné.

5. Disponibilité à plusieurs échelles – Cosperpharm stocke ce composé à partir de flacons de 1 g pour la découverte jusqu'à des lots de 5 kg pour le développement de processus.

Itinéraire synthétique

Le 3,5-diméthyl-1-(tétrahydro-2H-pyran-2-yl)-4-(4,4,5,5-tétraméthyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole est synthétisé par borylation catalysée au palladium du 4‑bromo‑3,5‑diméthyl‑1‑(THP)‑1H‑pyrazole avec du bis(pinacolato)dibore (B₂pin₂) en présence d'acétate de potassium et de Pd(dppf)Cl₂ ou Pd(PPh₃)₄ dans du dioxane à 80-100 °C. Après un traitement aqueux, le produit brut est cristallisé dans de l'heptane/acétate d'éthyle pour éliminer les impuretés liées au pinacol, donnant ainsi l'ester de boronate pur.

FAQ

Q : Ce composé est-il sensible à la protodéboronation ?

R : L'ester de pinacol est modérément stable par rapport à une base aqueuse, mais un chauffage prolongé dans des solvants riches en eau peut entraîner une certaine perte. Nous recommandons d'utiliser une quantité minimale d'eau (2 à 3 équivalents) dans les raccords.

Q : Le groupe THP peut-il être retiré dans le même pot après le couplage ?

R : Oui, une fois l'étape Suzuki terminée, l'ajout de 1 M de HCl et l'agitation pendant quelques heures à température ambiante ou à température légèrement élevée clive le groupe THP pour donner le pyrazole libre.

Contactez-nous

Pour contourner votre étape de borylation et acheter directement ce partenaire de couplage cristallin, contactez l'équipe commerciale de Cosperpharm : nous pouvons expédier des quantités de R&D dans les 48 heures et fournir des lots plus importants dans le cadre d'un accord de qualité mutuellement convenu.