Tartrate d'arformotérol

Le tartrate d'arformotérol est l'ingrédient pharmaceutique actif (API) de la solution pour nébuliseur Brovana® (Sunovion Pharmaceuticals) approuvée par la FDA, représentant l'isomère pharmacologiquement actif du formotérol racémique. En tant que puissant agoniste β₂, le tartrate d'arformotérol stimule l'adénylate cyclase intracellulaire, conduisant à une relaxation des muscles lisses bronchiques avec un début rapide et une durée prolongée en raison de sa lipophilie élevée et de sa rétention dans la bicouche lipidique. Contrairement au formotérol racémique, le tartrate d'arformotérol ne contient que l'eutomère, qui est associé à un risque théorique plus faible d'effets cardiaques non spécifiques médiés par le distomère (S, S). Cosperpharm fabrique du tartrate d'arformotérol dans les conditions BPF ICH Q7, fournissant ainsi aux sociétés pharmaceutiques génériques un API de haute pureté qui répond à toutes les exigences officinales et peut être directement utilisé dans la formulation de solutions nébulisées.

Paramètres du produit

Itinéraire synthétique

En utilisant la 1-(4-benzyleoxy-3-nitrophényl)-2-bromoacétone 187 comme matière de départ, son groupe carbonyle a été réduit via une réaction de réduction asymétrique pour donner l'alcool bromé 186 à configuration R avec une pureté optique de 94 %. Sous l'action du catalyseur d'Adams, le groupe nitro de l'alcool bromé a été hydrogéné catalytiquement pour former un groupe amino, qui a ensuite réagi avec l'acide formique pour produire le composé amide 184. D'autre part, la 1-(4-méthoxyphényl)propane-2-one a subi une réaction d'amination de réduction avec la benzylamine, et la N-benzyl-1-(4-méthoxyphényl)propane-2-amine à configuration R a été obtenue. via hydrolyse de l'acide (S)-mandélique avec Chemicalbook, atteignant une pureté optique de 99,5 %. En présence de K₂CO₃, le fragment alcool bromé de l'intermédiaire 184 a d'abord formé un époxyde, qui a ensuite subi une réaction d'ouverture de cycle avec l'aminé 183 susmentionnée pour donner un aminoalcool ; l'hydrogénation catalytique ultérieure a éliminé les deux groupes benzyle pour obtenir l'afurotropine. Enfin, l'afurotropine a été salée avec de l'acide tartrique, donnant le tartrate d'afurotropine 182 avec un rendement de 70 %.

Conditions de stockage

Conserver l'ACIDE (2S)-HYDROXY(PHÉNYL)ACÉTIQUE (2R)-N-BENZYL-1-(4-MÉTHOXYPHÉNYL)PROPAN-2-AMINE (1:1) (SEL) dans un récipient hermétiquement fermé à température ambiante ou entre 2 et 8 °C, dans un endroit sec. Protéger de la lumière. Le sel est stable dans ces conditions pendant au moins 36 mois. Aucune atmosphère inerte particulière n'est requise, bien qu'une pochette déshydratante soit recommandée dans les environnements humides.

Scénarios d'application

1. API de fumarate de formotérol (GMP)

Sert de matière première officiellement enregistrée pour l’amine à chaîne latérale du formotérol dans de nombreux DMF.

2. API de tartrate d'arformotérol

Fournit la stéréochimie (2R)-amine nécessaire sans chromatographie chirale.

3. Développement de médicaments génériques

Utilisé dans les dépôts ANDA lorsqu'un matériau de départ bien caractérisé et de qualité officinale est requis.

4. Lots de validation de processus

La forme cristalline stable facilite un chargement précis et une reproductibilité dans les lots pilotes et commerciaux.

5. Développement de méthodes analytiques

Le sel et son homologue diastéréomère sont essentiels au développement et à la validation des méthodes de pureté chirale.

Conditions de stockage

Conserver l'ACIDE (2S)-HYDROXY(PHÉNYL)ACÉTIQUE (2R)-N-BENZYL-1-(4-MÉTHOXYPHÉNYL)PROPAN-2-AMINE (1:1) (SEL) dans un récipient hermétiquement fermé à température ambiante ou entre 2 et 8 °C, dans un endroit sec. Protéger de la lumière. Le sel est stable dans ces conditions pendant au moins 36 mois. Aucune atmosphère inerte particulière n'est requise, bien qu'une pochette déshydratante soit recommandée dans les environnements humides.

Contactez-nous

Pour sécuriser votre inventaire de ce sel essentiel de la chaîne latérale du formotérol, ou pour discuter des spécifications nécessaires à votre marché réglementaire spécifique, contactez l'équipe de gestion des approvisionnements de Cosperpharm — nous préparerons un devis détaillé et organiserons l'envoi d'un échantillon conservé directement à votre laboratoire d'analyse.