La synthèse dedoxercalciférol (1α-hydroxyvitamine D₂)commence généralement par la vitamine D₂ (ergocalciférol) comme matière première et introduit le groupe 1α-hydroxyle par protection sélective, oxydation et photoisomérisation.
En utilisant la vitamine D₂ comme matière première, une protection sélective est d'abord appliquée aux groupes hydroxyles 1α et 3β du cycle A (par exemple, en utilisant du TBSCl pour former un intermédiaire éther 1,3-bi-TBS, CAS 111594-58-2), puis en effectuant une ouverture du cycle ou une modification oxydative à proximité de la liaison C9-C10 (telle que l'hydroxylation sur des sites spécifiques à l'aide de SeO₂ ou de peroxyacide), suivie d'une déprotection et d'une clé. réactions de photoisomérisation (généralement sous irradiation par une lumière ultraviolette pour ouvrir le cycle B et le réorganiser pour former un groupe 1α, degré structurel 3β-diol calciférol).
Le brevet CN115974743B adopte un processus en sept étapes de « cyclisation – protection de l'éther de silicium – ouverture de cycle – oxydation – déprotection – photoisomérisation », mettant l'accent sur l'exposition à la lumière après protection pour obtenir des intermédiaires solides de haute pureté, améliorant ainsi le rendement et la purification.
Les premières méthodes (telles que la littérature de 2009) tentaient un processus en cinq étapes : estérification-cyclisation-oxydation-ouverture de cycle-purification, mais les réactions secondaires devaient être évitées.
Le squelette de la vitamine D est sensible à la lumière, à la chaleur et aux acides. L'hydroxylation stéréosélective en position 1α est difficile à réaliser directement, c'est pourquoi les stratégies de protection des précurseurs et le réarrangement photosensible d'ouverture du cycle de l'anneau B (similaire aux mécanismes de synthèse photochimique naturels de la vitamine D₃) sont souvent utilisés, plutôt que l'hydroxylation par activation directe C – H.
Certaines études ont exploré la synthèse en plusieurs étapes à partir de l'ergostérol, mais en raison de la longueur des étapes et des faibles rendements, la voie d'obtention de la vitamine D₂ reste courante.
Ces dernières années, des tentatives de biocatalyse ou de synthèse totale ont été tentées, mais aucune application industrielle n'a été observée.
Le calciférol n’a pas de source naturelle directe et est un analogue de la vitamine D₂ synthétisé artificiellement. Sa structure nécessite une configuration spécifique (1S, 3R, 5Z, 7E, 22E) -9,10-secoergosta-5,7,10,22-tétraène-1,3-diol, et un contrôle strict de la stéréochimie et de la géométrie des doubles liaisons est requis lors de la synthèse.
Dans la production réelle, la purification intermédiaire et les conditions de réaction lumineuse (longueur d'onde, solvant, teneur en oxygène) sont les étapes essentielles qui déterminent le rendement et la pureté.
![Benzo[d]thiazole-5-carboxylate de méthyle](/upload/8820/methyl-benzo-d-thiazole-5-carboxylate-987702.webp "Benzo[d]thiazole-5-carboxylate de méthyle")
