Hémisuccinate de cholestérol

L'hémisuccinate de cholestérol est un excipient lipidique fonctionnel polyvalent largement utilisé dans la formulation de liposomes sensibles au pH pour l'administration déclenchée de médicaments. Les liposomes DOPE/CHEMS incorporant de l'hémisuccinate de cholestérol libèrent >80 % de charge utile à pH 5,5, contre <40 % à pH 7,4, démontrant son utilité unique pour l'évasion endosomale et le traitement ciblé du cancer. Au-delà de l'administration de médicaments, l'hémisuccinate de cholestérol agit comme un détergent anionique ionisable qui stabilise les vésicules unilamellaires et les liposomes, et il a été utilisé comme agent émulsifiant dans les systèmes d'administration vésiculaire de médicaments anticancéreux, d'antibiotiques et d'oligonucléotides, ainsi que pour solubiliser diverses protéines, notamment le récepteur de chimiokine 1 et les fantômes érythrocytaires. L'hémisuccinate de cholestérol sert également de composant essentiel dans les systèmes détergents DDM/CHS pour la cristallisation des protéines membranaires, et de substitut du cholestérol dans la cristallographie des protéines où sa présence améliore les conditions de cristallisation des protéines membranaires. De plus, il a été démontré que l'hémisuccinate de cholestérol inhibe la croissance des cellules murines de leucémie myéloïde myéloïde C1498 et lymphocytaire L1210 à des concentrations de 50 et 150 μM, respectivement, et protège les rongeurs contre les effets toxiques de l'acétaminophène, de l'adriamycine, du tétrachlorure de carbone, du chloroforme et de la galactosamine. Le comportement sensible au pH de l'hémisuccinate de cholestérol a été largement validé par calorimétrie différentielle à balayage (DSC), et il a été démontré qu'il surpasse le cholestérol en tant que stabilisant bicouche DPPC dans les formulations liposomales. De plus, l'analogue de l'hémisuccinate de cholestérol contenant de la morpholine (Mochol, CAS 452323-21-6) a été développé en tant qu'analogue cationique du cholestérol destiné à être utilisé comme composant lipidique fonctionnel dans les nanoparticules lipidiques (LNP) pour les applications d'administration d'acide nucléique.

Paramètres du produit

Itinéraire synthétique

De l'anhydride succinique (14,7 mmol, 1,57 équivalents) et de la 4-diméthylaminopyridine (DMAP, 1,584 mmol, 0,17 équivalents) ont été successivement ajoutés à une solution de (3β)-cholestère-5-en-3-ol (9,37 mmol) dans 28 mL de pyridine. Le mélange réactionnel a été agité à température ambiante pendant 7 jours. Une fois terminé, le mélange a été versé dans de l'eau glacée, le pH a été ajusté à 7 avec de l'acide chlorhydrique dilué, puis extrait avec du chloroforme. La phase organique a été séchée avec du sulfate de sodium anhydre et concentrée sous pression réduite pour donner un produit brut. Le produit brut a été purifié par chromatographie sur colonne pour obtenir le composé cible avec des rendements de 79 % ou 96 % et une pureté analytique supérieure à 99,9 %.

FAQ

Q1 : Quelle est la différence entre l’hémisuccinate de cholestérol (CHEMS) et le cholestérol ?

R : L'hémisuccinate de cholestérol (CHEMS) est un ester de cholestérol semi-synthétique dans lequel le groupe 3β-hydroxyle du cholestérol est estérifié avec de l'acide succinique, introduisant un groupe carboxyle ionisable. Cette modification confère à l'hémisuccinate de cholestérol une amphiphilie dépendante du pH et une charge anionique nette dans des conditions physiologiques, alors que le cholestérol est neutre et n'a pas de comportement sensible au pH.

Q2 : Comment conserver l’hémisuccinate de cholestérol ?

R : Conservez l'hémisuccinate de cholestérol dans un récipient hermétiquement fermé sous atmosphère inerte à −20 °C pour un stockage à long terme (> 12 mois). Pour un stockage à court terme (jusqu'à 6 mois), une température de 2 à 8 °C est acceptable. Protéger de la lumière, de l’humidité et des agents oxydants puissants.

Assurance qualité chez Cosperpharm

Chaque lot subit :

● Chromatographie en phase gazeuse (GC) – pureté ≥97,0 %

● Titrage non aqueux – pureté ≥97,0 %

● Indice de réfraction – analyse de confirmation

● RMN ¹H – vérification structurelle

● Apparence – liquide clair incolore à jaune clair à orange clair

Un COA complet, une fiche signalétique (avec des informations complètes sur le SGH) et un certificat d'origine accompagnent chaque expédition.

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