Le DLin-M-C3-DMA (MC3) est un lipide cationique ionisable qui a été utilisé dans la génération de nanoparticules lipidiques (LNP) encapsulant un ARNsi, un ARNm ou un ADN plasmidique pour une utilisation in vitro et in vivo. En tant que puissant véhicule de délivrance d'ARNsi, le DLin-M-C3-DMA facilite la complexation électrostatique des acides nucléiques chargés négativement et favorise la fuite endosomale en raison de son comportement de commutation de charge dépendant du pH. Cliniquement, le DLin-M-C3-DMA a été utilisé dans des LNP encapsulant des siARN dirigés par la transthyrétine pour le traitement de la polyneuropathie héréditaire induite par l'amylose médiée par la transthyrétine (Onpattro®). Les deux queues linoléyle polyinsaturées du DLin-M-C3-DMA contribuent à son faible profil de toxicité et à son activité efficace de silençage génique, avec une DE₅₀ de 0,005 mg/kg obtenue dans les modèles murins de facteur VII. Pour ces raisons, le DLin-M-C3-DMA reste le lipide ionisable de référence auquel les nouvelles formulations de LNP sont comparées.
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Paramètre |
Spécification |
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Nom du produit |
DLin-M-C3-DMA |
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Numéro CAS |
1224606-06-7 |
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Formule moléculaire |
C₄₃H₇₉NO₂ |
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Poids moléculaire |
642,09 g/mole |
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pKa |
9,37 ± 0,28 |
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Apparence |
Liquide incolore à jaune clair |
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Pureté |
≥90 % (qualité recherche ); ≥95 % (étalon de référence) |
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Solubilité |
DMSO : 250 mg/mL (389,35 mM) ; Éthanol : ≥60 mg/mL (93,44 mM) |
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Point d'ébullition |
670,2 ± 43,0 ℃ |
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Densité |
0,886 ± 0,06 g/cm3 |
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Conditions de stockage |
Scellé à sec, à température ambiante |
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Avantage |
Détail |
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Force de production |
Campus certifié GMP s'étendant sur plus de 100 mu, 3 ateliers polyvalents, 6 lignes de production de zones propres de qualité D et plus de 150 réacteurs (20 L à 5 000 L), prenant en charge les températures haute/basse, anaérobie et hydrogénation ; Production à l'échelle du kg à la tonne. |
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Livraison rapide |
Échantillons R&D : une semaine ; commandes commerciales : 1 à 2 mois après le paiement. Fret express (DHL/FedEx) ou aérien/maritime disponible. |
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Partenaires mondiaux |
Approuvé par plus de 30 sociétés pharmaceutiques aux États-Unis, en Europe, en Inde, au Brésil et en Asie du Sud-Est ; coopération à long terme avec les fabricants de médicaments génériques, les CRO et les distributeurs de normes d'impuretés. |
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Exportateur agréé |
Licence d'importation/exportation de médicaments valide — aucun retard de conformité. |
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Qualités doubles |
Qualité recherche/pharmaceutique (≥ 98 %) et qualité d'impureté de haute pureté (≥ 99 %) disponibles pour répondre aux divers besoins des clients. |
Q1 : Qu’est-ce que le Dlin-M-C3-DMA ?
R : Le DLin-M-C3-DMA (MC3) est un lipide cationique ionisable qui sert de puissant véhicule de délivrance d'ARNsi dans les nanoparticules lipidiques (LNP). Il s’agit du lipide ionisable clé d’Onpattro® (patisiran), le premier traitement siARN approuvé par la FDA.
Q2 : Le Dlin-M-C3-DMA est-il soluble dans les tampons aqueux ?
R : DLin-M-C3-DMA est insoluble dans l’eau. Il est soluble dans les solvants organiques, notamment l'éthanol, le DMSO, le DMF et le chloroforme. Pour la formulation LNP, les lipides sont dissous dans l’éthanol avant d’être mélangés à des solutions aqueuses d’acide nucléique.
1. Développement thérapeutique siRNA
Le DLin-M-C3-DMA est le lipide ionisable cliniquement validé pour l'administration de siARN, utilisé dans Onpattro® (patisiran) pour l'amylose héréditaire médiée par la transthyrétine. C'est le lipide de référence pour les applications de silençage génique hépatique.
2. Fabrication de vaccins à ARNm
Les LNP basées sur MC3 ont été utilisées dans des études précliniques et cliniques sur l’administration de vaccins à ARNm, notamment contre la COVID-19, contre la grippe et contre le cancer personnalisé.
3. Livraison de l'édition génétique CRISPR‑Cas9
Le DLin-M-C3-DMA est utilisé dans les LNP pour la délivrance d'ARNm CRISPR‑Cas9 et d'ARN guide pour l'édition thérapeutique de gènes dans des modèles précliniques de troubles génétiques.
4. Optimisation de la formulation du LNP
Les scientifiques pharmaceutiques utilisent le MC3 comme lipide ionisable de référence pour optimiser les paramètres de fabrication des LNP, comparer de nouveaux candidats lipidiques et développer des systèmes d'administration d'acide nucléique à haute puissance.
5. Développement de méthodes analytiques pour les PNL
Le DLin-M-C3-DMA de qualité de référence sert de norme pour le développement et la validation de méthodes HPLC, LC-MS et d'autres méthodes analytiques permettant de quantifier la teneur en lipides ionisables dans les produits pharmaceutiques LNP.
6. Tests de libération du contrôle qualité
Norme de référence essentielle pour les tests de contrôle qualité des produits pharmaceutiques LNP à base de MC3, y compris les tests d'identité, de pureté et d'uniformité du contenu.
7. Études de silençage génétique in vitro et in vivo
Utilisé dans les études sur la culture cellulaire et sur des modèles animaux pour évaluer la puissance de silençage génique médié par les siARN, avec des valeurs ED₅₀ établies (0,005 mg/kg dans le modèle murin FVII) servant de référence pour de nouvelles formulations de LNP.
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Adresse
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