Fmoc-Arg(Pbf)-OH

Fmoc-Arg(Pbf)-OH est le dérivé standard pour l'introduction de résidus d'arginine dans les peptides via la synthèse peptidique en phase solide Fmoc. Le groupe protecteur de chaîne latérale Pbf dans Fmoc-Arg(Pbf)-OH offre une stabilité supérieure lors de l'assemblage de la chaîne par rapport aux groupes protecteurs d'arginine antérieurs, le groupe Pbf étant éliminé avec le TFA environ 1 à 2 fois plus rapidement que le Pmc, produisant un produit peptidique final propre et incolore. Le groupe protecteur Fmoc dans Fmoc-Arg(Pbf)-OH est orthogonal au groupe Pbf labile aux acides, ce qui permet une déprotection sélective de l'extrémité N-terminale lors de l'assemblage de la chaîne sans affecter la protection de la chaîne latérale. Dans la préparation de peptides contenant à la fois de l'arginine et du tryptophane, il est recommandé d'utiliser Fmoc-Arg(Pbf)-OH en conjonction avec Fmoc-Trp(Boc)-OH pour éviter les réactions secondaires d'oxydation. La caractéristique structurelle unique du Fmoc-Arg(Pbf)-OH est le groupe Pbf lui-même, un sulfonyle aromatique volumineux et riche en électrons qui bloque efficacement l'azote guanidino nucléophile, empêchant ainsi les réactions secondaires indésirables telles que la migration N vers N, la formation de lactame et le couplage intermoléculaire lors de l'assemblage de la chaîne. Cela fait de Fmoc-Arg(Pbf)-OH un élément essentiel pour la synthèse de séquences riches en arginine, essentielles aux études d'interactions protéiques, aux peptides de pénétration cellulaire (CPP) et au développement de peptides thérapeutiques.

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Pourquoi Cosperpharm ? – Nos avantages compétitifs

Itinéraire synthétique

Fmoc-Arg(Pbf)-OH est préparé commercialement en protégeant d'abord la chaîne latérale guanidino de L‑arginine avec le groupe Pbf, suivi d'une protection Fmoc duα‑groupe aminé.

Étape 1— Côté Pbf‑protection de chaîne de L‑arginine (protection guanidino) :

Dissoudre L‑arginine dans un système de solvant approprié (par exemple, eau/dioxane ou DMF). Ajoutez du carbonate de sodium pour ajuster le pH aux conditions alcalines. Présenter le groupe Pbf en réagissant avec Pbf‑Cl (chlorure de 2,2,4,6,7-pentaméthyldihydrobenzofuran-5-sulfonyle) dans des conditions contrôlées. Le groupe Pbf réagit sélectivement avec l'azote guanidino pour former le Nω‑Pbf‑arginine protégée. Isoler le Pbf‑intermédiaire protégé par neutralisation, extraction et précipitation.

Étape 2— Protection Fmoc duα‑groupe aminé :

Dissoudre Nω‑Pbf‑L‑arginine (1,0 éq) dans un mélange d'eau et de dioxane ou d'acétone. Ajouter du carbonate de sodium ou du bicarbonate de sodium (2,0–2,5 éq) pour ajuster le pH à 8–9. Refroidissez la solution à 0–5 °C. Ajouter Fmoc‑Cl (1,05–1,1 éq) dissous dans du dioxane goutte à goutte sur 30–60 minutes en maintenant le pH à 8–9 avec base supplémentaire. Remuer le mélange à température ambiante pendant 2–4 heures.

Étape 3— Bilan et isolement :

Diluer le mélange réactionnel avec de l'eau et extraire avec de l'éther diéthylique pour éliminer l'excès de Fmoc.‑Cl. Acidifier la couche aqueuse à pH 1–2 avec HCl concentré pour précipiter le Fmoc‑produit protégé. Extraire le produit avec de l'acétate d'éthyle, laver la couche organique avec de l'eau et de la saumure, sécher sur sulfate de sodium anhydre, filtrer et concentrer.

Étape 4— Purification:

Purifier le produit brut par recristallisation à partir d'un système de solvant approprié ou par chromatographie sur colonne de gel de silice pour obtenir du Fmoc-Arg(Pbf)-OH sous forme de blanc à éteint.‑solidee blanc avec les spécifications de rotation optique et de pureté indiquées.

Assurance qualité des produits

Cosperpharm a établi un système d'assurance qualité complet pour le Fmoc-Arg(Pbf)-OH qui répond aux attentes rigoureuses de la fabrication d'intermédiaires peptidiques et des applications d'étalons de référence d'impuretés :

Caractérisation analytique approfondie. Chaque lot subit plusieurs‑technique de test de libération analytique : pureté HPLC (≥98,0 % de qualité industrielle ;≥99,0 % de qualité étalon de référence, avec traçabilité chromatographique complète), teneur en eau (Karl Fischer≤2,0%), perte au séchage (≤2,0% à 50 ans°C), D‑teneur en énantiomère (≤0,3 % par HPLC chirale), confirmation spécifique de la rotation optique ([α]D =−7.1 à−3.1, c=1, DMF), vérification de l'apparence (blanc à éteint‑poudre blanche en poudre cristalline), analyse du solvant résiduel (GC), vérification de la solubilité (10 % dans le DMF— solution claire et incolore) et confirmation d'identité par IR.

Traçabilité complète des lots avec échantillons de rétention. De l'approvisionnement en matières premières (L‑arginine provenant de fournisseurs qualifiés) via le côté Pbf‑protection de la chaîne, protection Fmoc, recristallisation, séchage et emballage final, chaque étape est entièrement documentée et traçable. Chaque lot reçoit un numéro de lot unique avec suffisamment d'échantillons de rétention conservés conformément aux procédures de qualité de Cosperpharm.

Programme de surveillance de la stabilité. Cosperpharm mène des études de stabilité en cours dans les conditions de stockage recommandées : longue‑stockage à terme à–20 °C sous atmosphère inerte. Durée de conservation : 3 ans à–20 °C.

Documentation prête pour la soumission réglementaire. Chaque expédition comprend un certificat d'analyse (COA) avec le lot‑des données spécifiques de pureté et de caractérisation, une fiche de données de sécurité (FDS) et des documents douaniers pour la livraison internationale. Pour les clients préparant des soumissions réglementaires d'API peptidiques, Cosperpharm fournit du DMF‑des packages de documentation prêts à l'emploi, des rapports de validation de méthode, des données de stabilité et des accords de qualité personnalisés sur demande.

Client‑initié des audits qualité. Les clients qualifiés sont invités à auditer Cosperpharm‘s installations de fabrication, de contrôle qualité et de documentation. La documentation de conformité ISO est disponible sur demande.

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