Fmoc-D-Thr(tBu)-OH

Fmoc-D-Thr(tBu)-OH est l'élément de base standard pour l'incorporation de résidus D-thréonine dans les peptides via la synthèse peptidique en phase solide Fmoc. Le groupe protecteur Fmoc dans Fmoc-D-Thr(tBu)-OH assure une protection N-terminale robuste lors de l'assemblage de la chaîne, tandis que le groupe éther tert-butylique offre une protection efficace de la chaîne latérale hydroxyle, empêchant les réactions secondaires telles que l'O-acylation, l'élimination ou la déshydratation dans des conditions standard de couplage peptidique. La configuration D-énantiomère de Fmoc-D-Thr(tBu)-OH le rend particulièrement utile pour la synthèse de peptides résistants à la protéase et de séquences peptidiques non naturelles où la stéréochimie du squelette influence l'activité biologique et la stabilité métabolique. De plus, Fmoc-D-Thr(tBu)-OH sert d'élément de base polyvalent dans la préparation de peptidomimétiques, d'analogues O-glycopeptides et de structures peptidiques contraintes. La protection de la chaîne latérale tBu est supprimée simultanément à l'étape finale de clivage et de déprotection à l'aide de TFA (généralement 95 % de TFA avec des piégeurs), permettant de démasquer le groupe hydroxyle libre à la fin de la synthèse.

Paramètres du produit

FAQ

Q1 : Quelle est la stéréochimie de Fmoc-D-Thr(tBu)-OH ?

R : Fmoc-D-Thr(tBu)-OH est configuré (2R, 3S) – configuration D au niveau du carbone α (C2) et configuration L au niveau du carbone β (C3) par rapport au squelette naturel de la L-thréonine. La stéréochimie absolue est maintenue comme dans la thréonine naturelle au niveau du carbone β en raison de l'origine biosynthétique, tandis que le carbone α a été inversé en configuration D.

Q2 : Comment le groupe de protection de la chaîne latérale tBu est-il supprimé ?

R : Le groupe éther tert-butylique est éliminé dans des conditions fortement acides lors de l'étape de clivage finale en utilisant du TFA à 95 % avec des piégeurs appropriés (par exemple, TIS, EDT, eau). Contrairement au groupe Fmoc, le tBu est stable aux conditions basiques tout au long de l'assemblage de la chaîne.

Conditions de stockage

Conservez Fmoc-D-Thr(tBu)-OH dans un récipient hermétiquement fermé entre 2 et 8 °C (réfrigérateur) dans un endroit sec et sombre. Pour un stockage de longue durée (>12 mois), conserver à –20 °C sous atmosphère inerte (azote ou argon). Le composé doit être protégé de l’humidité et de la lumière. Laisser le récipient scellé atteindre la température ambiante avant de l'ouvrir pour minimiser la condensation d'humidité.

Durée de conservation : 3 ans lorsqu'il est conservé à –20 °C dans un récipient fermé ; 2 ans lorsqu'il est conservé entre 2 et 8 °C.

Précautions de manipulation : Utiliser sous sorbonne. Portez des gants résistant aux produits chimiques, des lunettes de sécurité et une blouse de laboratoire. Évitez de générer de la poussière. Se laver soigneusement les mains après manipulation. Reportez-vous à la fiche de données de sécurité (FDS) pour obtenir des informations de sécurité complètes.

Scénarios d'application

1. Fmoc SPPS (Synthèse peptidique en phase solide)

Fmoc-D-Thr(tBu)-OH est l'élément de base standard pour l'introduction de résidus D-thréonine dans les peptides via la synthèse peptidique en phase solide Fmoc. Le groupe Fmoc est éliminé avec 20 % de pipéridine dans du DMF, et le groupe amino libre est couplé au prochain acide aminé protégé par Fmoc à l'aide de réactifs d'activation (HATU recommandé pour les acides aminés D encombrés).

2. Développement de peptides résistants aux protéases

Les résidus D‑Thréonine introduits via Fmoc-D-Thr(tBu)-OH confèrent une stabilité protéolytique aux séquences peptidiques, empêchant la reconnaissance et le clivage par les protéases endogènes. Ceci est essentiel pour développer des thérapies peptidiques à action prolongée, notamment des peptides antimicrobiens et des analogues d’hormones endogènes résistants aux enzymes.

3. Synthèse des O‑Glycopeptides

Après élimination du groupe protecteur tBu, l'hydroxyle libre peut être glycosylé pour générer des O‑glycopeptides. La protection tBu garantit que l'hydroxyle reste inchangé pendant l'assemblage de la chaîne, permettant ainsi une glycosylation à un stade avancé ou l'incorporation directe d'éléments constitutifs de la thréonine glycosylée.

4. Synthèse des O-phosphopeptides

L'hydroxyle libre démasqué après l'élimination du tBu peut être phosphorylé pour produire des O-phosphopeptides, qui sont des outils précieux pour étudier les voies de signalisation kinase/phosphatase et les interactions protéine-protéine.

5. Synthèse du peptide antimicrobien (AMP)

Fmoc-D-Thr(tBu)-OH est utilisé dans la synthèse de peptides antimicrobiens contenant des acides aminés D, qui présentent une stabilité accrue contre les protéases bactériennes et présentent souvent une activité antimicrobienne améliorée par rapport à leurs homologues all-L.

6. Synthèse peptidique cyclique

Fmoc-D-Thr(tBu)-OH est utilisé comme élément de base pour les stratégies de cyclisation de chaîne latérale à chaîne latérale et de chaîne latérale à squelette après élimination du groupe tBu et activation de l'hydroxyle libre.

7. Étalon de référence d’impuretés peptidiques

Fmoc-D-Thr(tBu)-OH sert de norme de référence analytique pour les tests de pureté énantiomérique des lots de Fmoc‑L‑Thr(tBu)‑OH, garantissant que les éléments constitutifs de configuration L utilisés dans la fabrication de peptides thérapeutiques sont exempts de contamination par énantiomère D.

8. Développement et mise à l'échelle des processus

Les chimistes peptidiques utilisent Fmoc-D-Thr(tBu)-OH pour l’optimisation des réactions (conditions de couplage pour les acides aminés D, efficacité de déprotection), la cartographie des impuretés et le développement de routes commerciales évolutives pour les API peptidiques contenant des acides aminés D.

Contactez-nous

Vous recherchez une source fiable de Fmoc-D-Thr(tBu)-OH pour votre pipeline de synthèse peptidique ? Cosperpharm est prêt à fournir.