AA3-DLin

AA3-DLin est un lipide ionisable de nouvelle génération conçu spécifiquement pour la formulation de nanoparticules lipidiques qui délivrent de l'ARN messager et d'autres acides nucléiques thérapeutiques. Dans les constructions LNP, AA3-DLin reste neutre au pH physiologique, minimisant les interactions hors cible avec les composants sanguins, mais devient protoné dans la lumière acide des endosomes, déclenchant la déstabilisation électrostatique de la membrane endosomale et la libération de la cargaison d'acide nucléique dans le cytoplasme. Étant donné que l'AA3-DLin contient des liaisons ester stratégiquement placées, elle est hydrolysée efficacement par des estérases endogènes, ce qui entraîne une dégradation métabolique rapide et une accumulation considérablement réduite dans les tissus par rapport aux lipides ionisables non biodégradables. Les chercheurs travaillant sur les vaccins prophylactiques à ARNm, les vaccins thérapeutiques contre le cancer et l’édition du génome CRISPR-Cas9 sélectionnent systématiquement AA3-DLin comme composant essentiel pour améliorer à la fois la puissance et la tolérabilité de leurs formulations LNP.

Paramètres du produit

Pourquoi Cosperpharm ?

Cosperpharm fournit de l'AA3-DLin avec une pureté et une cohérence d'un lot à l'autre qui répondent aux exigences strictes de la nanomédecine des acides nucléiques, car la puissance des LNP commence par la qualité des lipides. Chaque expédition est accompagnée d'un certificat d'analyse exhaustif détaillant la pureté HPLC, la confirmation de l'identité par RMN et spectrométrie de masse, les niveaux de solvants résiduels et la teneur en endotoxines. Nous fournissons le même AA3-DLin de haute qualité aux laboratoires de découverte à un stade précoce, aux programmes de toxicologie préclinique et aux campagnes pilotes de fabrication BPF, afin que vos données de criblage prédisent de manière fiable les performances in vivo. Une logistique très froide, un emballage résistant à l'humidité et une documentation douanière complète sont fournis en standard, garantissant que l'AA3-DLin arrive dans votre établissement exactement tel qu'il a quitté notre stockage dont la qualité est contrôlée et dont la température est cartographiée.

Avantages du produit

1. L’architecture d’ester biodégradable réduit la toxicité chronique

Les liaisons ester intégrées à AA3-DLin sont clivables par les estérases intracellulaires et plasmatiques. Une fois que le lipide remplit sa fonction d’administration, ces liaisons assurent une clairance métabolique rapide du foie et de la rate, réduisant ainsi considérablement le risque de phospholipidose progressive et d’activation immunitaire prolongée – un avantage décisif pour les schémas thérapeutiques à doses répétées.

2. Les queues de linoléyle non ramifiées améliorent la fuite endosomale

Les deux doubles liaisons configurées en cis dans chaque chaîne linoléyle produisent une géométrie lipidique en phase fluide pliée qui favorise la formation de structures non bicouches au pH endosomal. Ce trait structurel accélère la fusion avec la membrane endosomale, augmentant la concentration cytoplasmique d'ARNm et améliorant ainsi l'efficacité de la transfection sans nécessiter des doses de lipides plus élevées.

3. Aminé tertiaire avec un pKa optimal pour la délivrance de LNP

Le groupe de tête amine de AA3-DLin présente un pKa apparent compris entre 6,0 et 6,5, garantissant que le lipide est peu chargé pendant la circulation mais devient fortement cationique à l'intérieur des endosomes acidifiants. Cette fenêtre étroite de protonation est un déterminant essentiel à la fois du ciblage hépatique et de l’activité déstabilisatrice de la membrane.

4. Liquide prêt à formuler avec une excellente solubilité

AA3-DLin est fourni sous forme d'huile fluide qui se dissout facilement dans l'éthanol et d'autres solvants organiques, permettant un mélange microfluidique transparent avec le lipide PEG, le cholestérol et le DSPC pour produire des LNP uniformes avec des tailles de particules cibles inférieures à 100 nm et des indices de polydispersité régulièrement inférieurs à 0,15.

Conditions de stockage

Conservez AA3-DLin dans un récipient hermétiquement fermé et résistant à la lumière sous une couverture d'argon ou d'azote à –20 °C. Laisser le récipient s'équilibrer à température ambiante avant de l'ouvrir pour éviter la condensation de l'humidité. Évitez les cycles répétés de gel-dégel et l’exposition prolongée à l’air. Dans ces conditions, la durée de conservation est validée à 2 ans. Pour les programmes BPF, des données de stabilité accélérées et à long terme peuvent être fournies pour prendre en charge la section Chimie, fabrication et contrôles (CMC) des dépôts réglementaires.

Contactez-nous

Que vous ayez besoin de 100 milligrammes d'AA3-DLin pour un test d'encapsulation pilote ou de lots de plusieurs grammes pour faire avancer un candidat principal vers la clinique, Cosperpharm possède la qualité des lipides et les connaissances en matière d'application pour accélérer votre programme. Contactez-nous dès aujourd'hui et laissez-nous gérer la chimie – afin que vous puissiez vous concentrer sur la biologie.