Fmoc-Gly-Gly-OH

Fmoc-Gly-Gly-OH est un composant de liaison dipeptide polyvalent largement utilisé dans la construction de systèmes de liaison ADC protéolytiquement clivables pour la recherche ciblée sur le traitement du cancer. Dans le développement de l'ADC, Fmoc-Gly-Gly-OH sert de précurseur protégé au lieur dipeptide Gly-Gly - une séquence qui est sélectivement reconnue et clivée par des protéases lysosomales telles que la cathepsine B, permettant la libération intracellulaire contrôlée de charges utiles cytotoxiques dans les cellules cancéreuses cibles après internalisation de l'ADC. Le groupe Fmoc de Fmoc-Gly-Gly-OH protège l'amine N-terminale pendant la synthèse et peut être éliminé dans des conditions basiques douces (20 % de pipéridine dans le DMF) lorsque le lieur est prêt pour la conjugaison à un anticorps. La structure petite et flexible du Fmoc-Gly-Gly-OH permet une cinétique de clivage enzymatique efficace et une efficacité élevée de chargement des médicaments, faisant du Fmoc-Gly-Gly-OH un élément de base idéal pour les applications ADC in vitro et in vivo. En plus des applications ADC, Fmoc-Gly-Gly-OH est également utilisé comme élément constitutif dipeptide protégé dans SPPS, où son incorporation réduit le nombre d'étapes de couplage requises et améliore l'efficacité de la synthèse pour les séquences contenant des motifs Gly-Gly. Fmoc-Gly-Gly-OH est disponible avec une pureté HPLC ≥ 98 % auprès de Cosperpharm, avec une caractérisation analytique complète et une traçabilité des lots pour prendre en charge à la fois la découverte à l'échelle de la recherche et la fabrication de qualité GMP.

Paramètres du produit

Avantages du produit

1. Linker ADC clivable protéolytiquement. Fmoc-Gly-Gly-OH est un composant clé pour la construction de lieurs clivables dans les conjugués anticorps-médicament. La séquence dipeptide Gly‑Gly est sélectivement reconnue et clivée par des protéases lysosomales telles que la cathepsine B, permettant la libération intracellulaire contrôlée de charges utiles cytotoxiques dans les cellules cancéreuses cibles après internalisation de l'ADC. Ce mécanisme de libération ciblée du médicament minimise la toxicité hors cible et améliore l’efficacité thérapeutique, faisant de Fmoc-Gly-Gly-OH un élément essentiel du développement d’ADC de nouvelle génération.

2. Double fonctionnalité : ADC Linker et SPPS Building Block. Fmoc-Gly-Gly-OH se distingue par sa double fonctionnalité. Dans le développement des ADC, le groupe Fmoc protège l'amine N-terminale pendant la synthèse du lieur et peut être éliminé dans des conditions basiques douces lorsqu'il est prêt pour la conjugaison de l'anticorps. Dans la synthèse peptidique, Fmoc-Gly-Gly-OH peut être incorporé directement dans les chaînes peptidiques en croissance en tant qu'unité dipeptide, réduisant ainsi le nombre d'étapes de couplage et améliorant l'efficacité de la synthèse des séquences contenant des motifs Gly-Gly.

3. Une structure petite et flexible permet un clivage efficace. Le petit squelette dipeptide flexible de Fmoc-Gly-Gly-OH permet un accès rapide des protéases lysosomales au site de clivage, garantissant ainsi une cinétique de libération efficace du médicament. La séquence glycine-glycine est dépourvue de chaînes latérales volumineuses qui pourraient entraver stériquement la reconnaissance enzymatique, ce qui fait de Fmoc-Gly-Gly-OH l'un des motifs de liaison clivables les plus fiables et les plus largement utilisés dans la conception d'ADC.

4. Haute pureté avec de très faibles niveaux d'impuretés. Cosperpharm fournit en standard du Fmoc-Gly-Gly-OH avec une pureté HPLC ≥ 98 %, avec des grades de pureté plus élevés (≥ 99 % ou même ≥ 99,98 %) disponibles sur demande. Le composé est fabriqué avec de très faibles niveaux de sous-produits dipeptides, d'acides aminés libres et d'impuretés d'acide acétique, garantissant ainsi des profils de réaction propres et une charge de purification minimale en aval.

5. Large utilité dans la thérapie ciblée contre le cancer. Fmoc-Gly-Gly-OH est largement utilisé dans le développement de conjugués anticorps-médicament pour la recherche ciblée sur les thérapies anticancéreuses. Son application facilite la libération contrôlée de charges utiles cytotoxiques dans des modèles expérimentaux in vitro et in vivo, ce qui en fait un outil polyvalent pour la découverte et l'optimisation des ADC sur une gamme de cibles cancéreuses.

6. Excellente solubilité dans les solvants organiques. Fmoc-Gly-Gly-OH démontre une excellente solubilité dans le DMF (0,3 g dans 2 ml de DMF), le DMSO (10 mM) et le méthanol – les systèmes de solvants courants utilisés à la fois dans la synthèse peptidique et dans la construction du lieur ADC. Ce profil de solubilité permet des réactions de conjugaison à forte charge et des flux de travail de synthèse efficaces sans problèmes de précipitation.

Routine synthétique

La procédure générale de synthèse de N-fluorométhoxycarbonyl-glycylglycine en utilisant la diglycine et le 9-fluorométhylchloroformate comme matières premières est la suivante : ajouter 15 ml de dioxane à un mélange de diglycine (1 mmol) et de 9-fluorométhylchloroformate (1,2 mmol), refroidir à 0 °C, puis ajouter lentement un volume égal de solution 1 M de Na₂CO₃. Agiter le mélange réactionnel à température ambiante pendant 12 heures. Surveiller la progression de la réaction par chromatographie sur couche mince (CCM) ; une fois terminé, acidifiez la solution avec 1 M HCl à pH 4-5. Extraire le mélange réactionnel avec de l'acétate d'éthyle (3 × 70 ml) à 0 °C. Combiner les phases organiques, sécher avec du sulfate de sodium anhydre et concentrer sous pression réduite pour donner de la N-fluorométhoxycarbonyl-glycylglycine pure avec un rendement de 89 %.

Conditions de stockage

Conserver Fmoc-Gly-Gly-OH dans un récipient hermétiquement fermé sous atmosphère inerte (azote ou argon) à −20 °C pour un stockage à long terme ou entre 2 et 8 °C (réfrigéré) pour un stockage à court terme (jusqu'à 6 mois). Pour une utilisation en laboratoire, un stockage entre 0 et 10 °C ou entre 2 et 8 °C est acceptable. Conserver le récipient au sec, à l'abri de la lumière et stocké dans un endroit propre et bien ventilé, à l'écart des agents oxydants puissants et des sources d'humidité. Le Fmoc-Gly-Gly-OH est sensible à l'humidité et à la chaleur — un stockage desséché sous gaz inerte est fortement recommandé. Laisser le récipient scellé atteindre la température ambiante avant de l'ouvrir pour minimiser la condensation d'humidité [10†L8-L9][11†L7-L10][12†L13-L14].

Durée de conservation : 2 à 3 ans lorsqu'il est stocké à −20 °C dans un récipient scellé sous atmosphère inerte ; 6 à 12 mois lorsqu'il est conservé entre 2 et 8 °C.

Précautions de manipulation : Utiliser uniquement sous une sorbonne. Portez des gants résistants aux produits chimiques (testés selon la norme EN 374 ou équivalent), des lunettes de sécurité et une blouse de laboratoire. Évitez de générer de la poussière ou des aérosols. Ne pas manger, boire ou fumer dans les zones de travail. Après manipulation, se laver soigneusement les mains. Les vêtements contaminés doivent être retirés et lavés avant réutilisation. Reportez-vous à la fiche de données de sécurité (FDS) pour obtenir des informations de sécurité complètes.

Remarque spéciale pour les applications ADC : lors de l'ouverture des conteneurs de Fmoc-Gly-Gly-OH pour la synthèse du lieur ADC, travaillez dans un environnement à faible humidité (boîte à gants ou boîte sèche) pour éviter l'absorption d'humidité, ce qui peut affecter l'efficacité du couplage et la qualité du produit.

Contactez-nous

Besoin d'une source fiable de Fmoc-Gly-Gly-OH pour votre développement de lieur ADC ou votre projet de synthèse peptidique ? Cosperpharm fournit des éléments constitutifs de dipeptides de haute pureté avec la documentation analytique, la flexibilité d'approvisionnement et l'expertise technique sur lesquelles s'appuient les fabricants pharmaceutiques et les organismes de recherche. Qu'il s'agisse de quantités de recherche pour des études de validation de principe ou d'expéditions en gros pour la fabrication commerciale d'ADC, notre équipe est prête à fournir des prix détaillés, des délais de livraison et une assistance documentaire. Contactez-nous dès aujourd'hui pour discuter de vos besoins.