Acide bempédoïque

L'acide bempédoïque sert d'intermédiaire pharmaceutique essentiel et d'ingrédient pharmaceutique actif (API) dans la synthèse industrielle de thérapies hypolipidémiantes, notamment pour les patients souffrant d'hypercholestérolémie qui sont intolérants aux statines ou nécessitent une réduction supplémentaire du LDL-C au-delà du traitement par les statines. En tant que premier inhibiteur du LCA, l'acide bempédoïque offre un mécanisme d'action différencié qui complète le traitement par statines tout en évitant les effets secondaires musculaires généralement associés aux statines. Dans les contextes de contrôle qualité, l'acide bempédoïque est fourni avec des données de caractérisation détaillées conformes aux directives réglementaires, ce qui le rend adapté au développement de méthodes analytiques, à la validation de méthodes (AMV) et aux applications de contrôle qualité (CQ) pour les demandes abrégées de nouveaux médicaments (ANDA). L'échafaudage unique de l'acide dicarboxylique de l'acide bempédoïque sert également d'élément de base polyvalent dans les programmes de découverte de médicaments explorant de nouveaux agents métaboliques et anti-inflammatoires.

 

Paramètres du produit

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Paramètre	Spécification
Nom du produit	Acide bempédoïque
Numéro CAS	738606-46-7
Formule moléculaire	C₁₉H₃₆O₅
Poids moléculaire	344,49 g/mole
Apparence	Solide blanc à blanc cassé
Point de fusion	87 – 92°C
Point d'ébullition	506,5 ± 35,0°C (prévu)
Densité	1,045 ± 0,06 g/cm³ (prédit)
pKa	4,55 ± 0,45 (prédit)
Conditions de stockage	Réfrigérateur

 

Médicaments hypolipidémiants autres que les statines

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Acide bempédoïque est un nouvel agent hypolipidémiant non statine utilisé pour le traitement de l'hypercholestérolémie. Il réduit les taux sériques de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) en régulant positivement les récepteurs des lipoprotéines de basse densité (LDL) et en améliorant la clairance des LDL.

 

Effets et actions

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L'acide bempédoïque est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HeFH) ou de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse confirmée (ASCVD) qui nécessitent une réduction supplémentaire des taux de LDL-C mais ne peuvent pas atteindre l'objectif avec la dose maximale tolérée de statines. Dans les essais cliniques, il a démontré une efficacité significative dans la réduction des taux de LDL-C, ainsi que des profils de sécurité et de tolérabilité favorables.

 

Route Syntjétique

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En utilisant 317 kg d'isobutyrate d'éthyle (147) comme matière de départ, une réaction d'alkylation a été réalisée avec un bromure d'alkyle (148), suivie de la réaction de Finkelstein pour donner de l'iodure d'alkyle 149. L'iodure d'alkyle 149 a ensuite été mis à réagir avec 0,5 équivalent d'isocyanate de méthanesulfonyle dans des conditions alcalines pour favoriser la dialkylation de l'iodure 149, donnant le isonitrile intermédiaire 150. Au lieu d'être séparé, l'isonitrile 150 a été directement traité dans l'acide isopropanoïque Chemicalbook dans des conditions acides. En ajustant le pH, la cétone 151 a été obtenue avec un excellent rendement basé sur la masse d'isonitrile 150. La cétone 151 a été réduite avec du borohydrure de sodium puis soumise à une saponification pour donner un ingrédient pharmaceutique actif (API) brut. Après une série d’étapes de cristallisation, l’acide bempédoïque a été purifié davantage avec un rendement élevé. Cette voie de synthèse a notamment été validée à des échelles supérieures à 300 kg.

 

Contactez-nous

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