Chlorhydrate de dronédarone

Le chlorhydrate de dronédarone est un médicament antiarythmique de classe III qui agit pour rétablir le rythme sinusal normal chez les patients atteints de fibrillation auriculaire paroxystique ou persistante. En tant que dérivé du benzofurane non iodé, le chlorhydrate de dronedarone a été développé pour surmonter les effets indésirables associés à l'iode de l'amiodarone, un agent antiarythmique structurellement apparenté. Le chlorhydrate de dronédarone est un bloqueur multicanal qui inhibe les canaux potassiques, sodiques et calciques et présente également des propriétés antiadrénergiques, aidant à restaurer et à maintenir un rythme cardiaque normal. Structurellement, le chlorhydrate de dronedarone est apparenté à l'amiodarone, mais sa structure chimique manque de fragments d'iode associés aux problèmes thyroïdiens induits par l'amiodarone. Dans les contextes de contrôle de qualité pharmaceutique, le chlorhydrate de dronedarone sert à la fois d'ingrédient pharmaceutique actif pour la fabrication de Multaq® et de norme de référence pour le développement de méthodes analytiques et le profilage des impuretés.

 

 Paramètres du produit

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Paramètre	Spécification
Nom du produit	Chlorhydrate de dronédarone
Numéro CAS	141625-93-6
Formule moléculaire	C₃₁H₄₄N₂O₅S·HCl
Poids moléculaire	593,22 g/mole
Apparence	Poudre blanche à blanc cassé
Surface polaire	88,85 Ų
Solubilité	DMSO : 15 mg/mL, clair
Conditions de stockage	2 à 8 °C

 

Iiindication

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Chlorhydrate de dronédarone est un agent antiarythmique indiqué chez les patients présentant une fibrillation auriculaire (FA) ou un flutter auriculaire (AFL) paroxystique ou persistant, ceux présentant un risque d'hospitalisation en raison d'épisodes récents de FA/AFL ou présentant des facteurs de risque cardiovasculaire, ainsi que les patients présentant un rythme sinusal ou un rythme pouvant être restauré par cardioversion.

 

Pharmacocinétique

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La demi-vie d'élimination du chlorhydrate de décanedon est de 24 heures, tandis que celle de l'amiodarone varie de 30 à 50 jours. Le décanealone présente une faible biodisponibilité (seulement 15 %–20 %) en raison d'un effet de premier passage hépatique important ; la co-administration avec de la nourriture peut augmenter sa concentration plasmatique de 2–3 fois. Après administration orale, le décanedon est principalement métabolisé via le CYP3A4 et, par conséquent, les médicaments ayant une activité inhibitrice du CYP3A4 (par exemple, le kétoconazole, les inhibiteurs calciques) peuvent élever sa concentration plasmatique. De même, le décanedon inhibe modérément l'activité du CYP2D6, entraînant une augmentation des concentrations plasmatiques en cas de co-administration avec le métoprolol ou le propranolol ; par conséquent, un ajustement posologique est nécessaire pendant le traitement combiné. De plus, seulement environ 6 % du décanealone est éliminé par les reins, ce qui signifie que sa concentration plasmatique n'est pas affectée par la fonction rénale.

 

Itinéraire synthétique

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La méthode de préparation du chlorhydrate de désonidalone implique les étapes spécifiques suivantes :

(1)Dans un solvant organique, le 2-butyl-3-(4-hydroxybenzoyl)-5-nitrobenzofurane a été éthérifié avec du 1-bromo-3-chloropropane pour donner le 2-n-butyl-3-[4-(3-chloropropoxy)benzoyl]-5-nitrobenzofurane ;

 

(2)Réduisez-le avec un agent réducteur en 2-n-butyl-3-[4-(3-chloropropoxy)benzoyl]-5-amino-benzofurane ;

 

(3)La réaction de sulfonamidation avec du chlorure de méthylsulfonyle dans un solvant organique donne du 2-n-butyl-3-[4-(3-chloropropoxy)benzoyl]-5-méthanesulfonylamidobenzofurane ;

 

(4)Ensuite, une réaction de N-hydrocarbure avec la 2-butanéthanolamine est réalisée pour obtenir la désonidalone ;

 

(5)La désonidalone subit une réaction de formation de sel pour donner du chlorhydrate de désonidalone.

 Contactez-nous

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