Fmoc-Asp(OMpe)-OH

Fmoc-Asp(OMpe)-OH a été introduit en 1996 en tant que nouveau groupe protecteur de l'acide aspartique qui offre une bonne protection contre la formation d'aspartimide catalysée par une base dans la synthèse peptidique en phase solide Fmoc. Le groupe protecteur de chaîne latérale OMpe dans Fmoc-Asp(OMpe)-OH réduit considérablement la formation d'aspartimide, une réaction de chaîne latérale indésirable rencontrée avec le traitement répétitif à la pipéridine nécessaire à l'élimination de Fmoc. Le groupe protecteur OMpe volumineux dans Fmoc-Asp(OMpe)-OH offre une protection considérablement plus élevée contre la formation de sous-produits liés à l'aspartimide que le groupe OtBu couramment utilisé, comme documenté dans la littérature primaire. Fmoc-Asp(OMpe)-OH est un excellent dérivé pour minimiser la formation d'aspartimide pendant la Fmoc SPPS de peptides contenant de l'Asp, et est particulièrement utile pour les séquences peptidiques comportant des motifs DG, DN, DS et DT où la formation d'aspartimide est la plus problématique.

Paramètres du produit

Pourquoi Cosperpharm ?

Lorsque des séquences peptidiques problématiques, en particulier celles contenant des motifs DG, DN, DS ou DT, provoquent des échecs de purification liés à l'aspartimide, Cosperpharm propose Fmoc-Asp(OMpe)-OH comme solution éprouvée.

Une solution au problème de l'aspartimide. La formation d'aspartimide pendant le Fmoc SPPS peut entraîner un rejet de lots, des échecs de purification et des délais de développement prolongés. Fmoc-Asp(OMpe)-OH a été spécialement conçu pour relever ce défi, offrant une protection nettement meilleure que le groupe OtBu standard. La recherche a documenté une réduction de 3 fois de l'épimérisation du D-Asp (de 18 % à 6 %) dans les motifs Asp-Gly lors de l'utilisation de la protection OMpe par rapport à l'OtBu, ainsi qu'une réduction de la désintégration de l'aspartimide par cycle.

Documentation qui prend en charge le développement de votre processus. Chaque expédition de Fmoc-Asp(OMpe)-OH comprend un certificat d'analyse (COA) avec une pureté HPLC spécifique au lot (≥98,0 %), une pureté énantiomérique (≥99,5 %), une vérification de la rotation optique, des données de point de fusion et une confirmation d'identité. Pour les clients engagés dans la fabrication de peptides cGMP, Cosperpharm fournit sur demande des packages de documentation améliorés, des données de stabilité et des accords de qualité personnalisés.

Approvisionnement flexible de la découverte à la production commerciale. Cosperpharm fournit du Fmoc-Asp(OMpe)-OH pour toute la gamme d'applications : de 1 g pour l'optimisation des séquences et le développement de processus, à 5 g – 25 g pour les lots pilotes, en passant par de plus grandes quantités pour la fabrication commerciale de peptides. Les échantillons R&D sont expédiés sous 5 à 7 jours ouvrables ; les commandes groupées sont expédiées dans un délai de 2 à 3 semaines.

Support technique pour les défis spécifiques à une séquence. Notre équipe de chimie des procédés peut vous conseiller sur les stratégies de couplage pour les séquences où la formation d'aspartimide est la plus problématique, recommander des réactifs de couplage et des protocoles de déprotection appropriés, et aider à optimiser les conditions pour les peptides contenant plusieurs résidus Asp. Parce que nous comprenons que Fmoc-Asp(OMpe)-OH n'est pas seulement un élément de base, c'est une solution à un défi de synthèse spécifique.

Remplacement direct d'OtBu — aucune modification de protocole n'est nécessaire. Fmoc-Asp(OMpe)-OH peut être utilisé comme substitut direct de Fmoc-Asp(OtBu)-OH sans nécessiter de modifications des protocoles SPPS existants. Cela permet une intégration transparente dans les flux de travail de synthèse validés, minimisant ainsi le temps de développement des processus.

Portée mondiale avec des prix transparents. Cosperpharm expédie aux fabricants de peptides, aux CRO et aux sociétés pharmaceutiques du monde entier, avec une documentation douanière complète incluse. Des remises sur volume s’appliquent et nous communiquons les délais de livraison à l’avance.

Avantages du produit

1. Groupe protecteur OMpe : suppression supérieure de l’aspartimide

Le groupe protecteur de chaîne latérale OMpe (O‑3‑méthylpent‑3‑yl) dans Fmoc-Asp(OMpe)-OH a été spécifiquement conçu pour traiter la formation d'aspartimide catalysée par une base lors de traitements répétitifs à la pipéridine dans Fmoc SPPS. Comparé au groupe OtBu standard, l'ester OMpe volumineux et ramifié offre un blindage stérique significativement plus important du β-carboxyle carbonyle, empêchant l'attaque nucléophile par l'azote amide précédent qui initie la cyclisation de l'aspartimide. Cela se traduit par un produit brut plus propre et des rendements globaux plus élevés pour les peptides contenant de l'Asp.

2. Remplacement direct du Fmoc-Asp(OtBu)-OH

Fmoc-Asp(OMpe)-OH peut être utilisé comme substitut direct de Fmoc‑Asp(OtBu)‑OH dans les flux de travail SPPS standard sans aucune modification de protocole. Le groupe OMpe est supprimé dans des conditions standard de clivage TFA, ce qui rend l'intégration transparente dans les processus existants. Cela élimine le besoin de réoptimisation, ce qui permet d'économiser du temps et des ressources.

3. Ciblé pour les motifs de séquence problématiques

Fmoc-Asp(OMpe)-OH est particulièrement utile pour les séquences peptidiques comportant des motifs DG, DN, DS et DT – les séquences dans lesquelles la formation d'aspartimide est la plus répandue et la plus problématique. Pour les séquences multi-Asp, les avantages de la protection OMpe sont encore plus prononcés, avec des réductions documentées de l’épimérisation du D-Asp et de la désintégration de l’aspartimide par cycle.

4. Haute pureté chirale garantie

Avec une pureté énantiomérique garantie ≥99,5 %, Fmoc-Asp(OMpe)-OH garantit que l'intégrité stéréochimique du résidu d'acide aspartique est maintenue tout au long de la synthèse. Ceci est essentiel pour la production de peptides thérapeutiques où même de faibles niveaux d’impuretés d’acides aminés D peuvent avoir un impact significatif sur l’activité biologique et la sécurité.

5. Compatible avec les réactifs de couplage standard

Fmoc-Asp(OMpe)-OH est entièrement compatible avec les réactifs de couplage standards utilisés dans Fmoc SPPS, notamment HBTU, HATU, DIC et PyBOP. La masse stérique du groupe OMpe n'interfère pas avec l'efficacité du couplage, ce qui en fait une solution pratique pour la synthèse peptidique de routine.

Itinéraire synthétique

Préparation en tant que nouveau groupe protecteur pour l'acide aspartique

Fmoc-Asp(OMpe)-OH a été décrit pour la première fois en 1996 par Karlström et Undén comme un nouveau groupe protecteur de l'acide aspartique conçu pour minimiser la formation d'aspartimide catalysée par la pipéridine dans le Fmoc SPPS.

L'approche synthétique implique l'estérification sélective du groupe β-carboxyle de l'acide Fmoc-aspartique avec le 3-méthylpentan-3-ol à encombrement stérique (également appelé 3-méthyl-3-pentanol ou éthyl méthyl éthyl carbinol). La réaction utilise généralement un réactif de couplage tel que le DCC ou l'EDC ainsi qu'un catalyseur tel que le DMAP pour faciliter la formation d'esters. Après purification, le produit est obtenu sous forme solide avec le groupe protecteur OMpe intact en position β, tandis que l'acide α-carboxylique reste libre pour un couplage SPPS ultérieur.

Contactez-nous

La formation d’aspartimide compromet-elle la synthèse des peptides contenant de l’Asp ? Contactez Cosperpharm dès aujourd'hui pour commander Fmoc-Asp(OMpe)-OH — la solution éprouvée pour supprimer la formation d'aspartimide catalysée par une base dans le Fmoc SPPS.

Notre équipe est prête à vous aider avec des devis, une assistance technique, des emballages personnalisés et une documentation améliorée pour les dépôts réglementaires. Contactez-nous – nous sommes impatients de vous aider à synthétiser des peptides plus propres.