Voie de synthèse du Mitapivat

1、Aperçu du projet

Mitapivat a été développé par Agios Pharmaceuticals, une société pharmaceutique américaine, et est approuvé dans l'Union européenne et aux États-Unis comme traitement oral de l'anémie hémolytique et du déficit en pyruvate kinase (PKD), une maladie héréditaire rare associée à l'anémie hémolytique chronique. En plus de l'indication PKD approuvée, il fait actuellement l'objet d'études cliniques pour le traitement de la drépanocytose et de la thalassémie.

Mitapivat a été approuvé aux États-Unis en février 2022 et dans l'Union européenne en novembre 2022 pour le traitement de l'anémie hémolytique.

MmoléculaireFormule: C24H26N4O3S

MmoléculaireWhuit: 450.55。

CAS：1260075-17-9

ChémiqueNje suis：N-(4-(4-(cyclopropylméthyl)pipérazine-1-carbonyl)phényl)isoquinoléine-8-sulfonamide

2、Statut de la demande nationale et statut du brevet

Le brevet du composé principal du Mitapivat expirera en 2031. À l'heure actuelle, le médicament de recherche original n'est pas entré en Chine et aucune entreprise pharmaceutique générique n'a encore déposé de demande.

3、Itinéraire synthétique：

Étape 1 : la Boc-pipérazine subit une amination réductrice avec un excès de cyclopropanecarboxaldéhyde pour obtenir l'amine tertiaire souhaitée, et la Boc est éliminée avec de l'acide pour obtenir la cyclopropylméthylpipérazine.

Étape 2 : Le chlorure de sulfonyle réagit avec l'aniline pour obtenir du sulfonamide avec un rendement de 99 %

Étape 3 : Le groupe ester est hydrolysé en acide carboxylique dans des conditions alcalines, avec un rendement de 91 %

Étape 4 : Activez l'acide carboxylique avec du CDI, puis effectuez une réaction de condensation avec de la cyclopropylméthylpipérazine, ajoutez de l'eau à la réaction pour induire la cristallisation et obtenez du Mitapivat avec un rendement isolé de 90 %.