Pazopanib

Le pazopanib est un inhibiteur de tyrosine kinase multi-ciblé approuvé pour le traitement du carcinome rénal avancé et du sarcome des tissus mous, commercialisé sous le nom de Votrient®. En tant que puissant inhibiteur de VEGFR1, VEGFR2 et VEGFR3 (IC₅₀= 10, 30 et 47 nM, respectivement), le pazopanib bloque efficacement l'angiogenèse en inhibant la signalisation médiée par le VEGF. Le pazopanib inhibe également le PDGFRα, PDGFRβ, et c-Kit (IC₅₀= 71, 84 et 74 nM, respectivement), ainsi que des récepteurs tyrosine kinases supplémentaires, contribuant à sa large activité antitumorale. Pour le contrôle qualité pharmaceutique et le développement analytique, le Pazopanib sert de norme de référence essentielle pour le profilage des impuretés, la validation des méthodes et les études de stabilité dans la fabrication de génériques. Le pazopanib est également un matériau de référence clé pour les dépôts ANDA, soutenant le développement de versions génériques de cet important médicament oncologique.

Paramètres du produit

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Paramètre	Spécification
Nom du produit	Pazopanib
Numéro CAS	444731-52-6
Formule moléculaire	C₂₁H₂₃N₇O₂S
Poids moléculaire	437,52 g/mole
Forme physique	Poudre blanche
Densité	1.40g/cm³ (prédit)
Point d'ébullition	728,8 ± 70,0°C à 760 mmHg
Point de fusion	285-289°C
Conditions de stockage	Réfrigérateur

Iiindication

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Le pazopanib est un inhibiteur oral de la tyrosine kinase multi-cible qui bloque plusieurs récepteurs, notamment VEGFR1-3, PDGFR-α, PDGFR-β, et c-KIT, avec un mécanisme d'action très similaire à celui du sorafénib et du sunitinib. En octobre 2009, la FDA a officiellement approuvé le pazopanib comme traitement de première intention du carcinome rénal avancé. Suite à l'acquisition par Novartis de la division médicaments oncologiques de GlaxoSmithKline, le pazopanib est désormais commercialisé par Novartis. Indications du pazopanib :

1.Approuvé par la FDA pour une utilisation chez les patients atteints d'un cancer rénal avancé.

 

2. La FDA a approuvé son utilisation chez les patients atteints de sarcome des tissus mous (STS) avancé qui ont déjà reçu une chimiothérapie.

Cependant, l'efficacité du pazotinib dans les liposarcomes ou les tumeurs stromales gastriques n'a pas été établie. Données d'essai sur le traitement du sarcome des tissus mous : Dans un essai clinique de phase III (EORTC 62072), 368 patients atteints d'un STM métastatique non liposarcomal qui avaient déjà échoué à une chimiothérapie à base d'anthracycline ont reçu soit du pazotinib, soit un placebo, démontrant une amélioration significative de la survie sans progression (SSP) de 4,6 mois contre 1,6 mois.

 

Bioactivité

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Le pazopanib (GW786034) est un nouvel inhibiteur multi-cible ciblant VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, PDGFR, FGFR, c-Kit et c-Fms/CSF1R, avec des valeurs IC50 de 10 nM, 30 nM, 47 nM, 84 nM, 74 nM, 140 nM et 146 nM, respectivement, dans tests sans cellules. Le pazopanib peut induire l'activation de la cathepsine B et l'autophagie.

 

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