Chlorhydrate d’acétate de roxatidine

Le chlorhydrate d'acétate de roxatidine est un histamine H spécifique et compétitif.₂-antagoniste des récepteurs utilisé dans le traitement de l'ulcère gastroduodénal. Lors de l'administration orale, le chlorhydrate d'acétate de roxatidine est rapidement converti en son métabolite actif, la roxatidine, qui inhibe la liaison de l'histamine à H.₂ récepteurs sur les cellules pariétales gastriques. Cette inhibition réduit à la fois les concentrations intracellulaires d'AMPc et la sécrétion d'acide gastrique, le chlorhydrate d'acétate de roxatidine démontrant une plus grande puissance que la cimétidine et la ranitidine. Au-delà de son activité anti-ulcéreuse, il a été démontré que le chlorhydrate d'acétate de roxatidine inhibe la fonction plaquettaire in vitro et supprime la croissance de plusieurs tumeurs, notamment le cancer gastro-intestinal, en réduisant l'expression du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF). Le chlorhydrate d'acétate de roxatidine supprime également les réponses inflammatoires via l'inhibition du NF-κActivation MAPK B et p38. Dans les contextes de contrôle qualité, le chlorhydrate d’acétate de roxatidine est fourni comme étalon de référence de haute pureté pour le développement de méthodes analytiques et les applications de contrôle qualité. Le composé est soluble dans l'eau, le méthanol et le DMSO et est stocké à 4 °C ou à température ambiante dans un endroit frais et sombre.

 

 

 Paramètres du produit

Paramètre	Spécification
Nom du produit	Chlorhydrate d’acétate de roxatidine
Numéro CAS	93793-83-0
Numéro MDL	MFCD00941429
Formule moléculaire	C₁₉H₂₈N₂O₄·HCl
Poids moléculaire	384,90 g/mole
Forme physique	Solide
Apparence	Poudre blanche à presque blanche en cristal
Point de fusion	145.0–146.0°C
Solubilité	Soluble dans l'eau, le méthanol et le DMSO
Conditions de stockage	sous gaz inerte (azote ou Argon) à 2-8°C

 

Bioactivité

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L'acétate de roxatidine HCl est un antagoniste spécifique et compétitif des récepteurs de l'histamine H2 avec une CI50 de 3,2 μM, qui inhibe la sécrétion d'acide gastrique et la formation d'ulcères.

 

Itinéraire synthétique

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1.Dissoudre 58 g (0,930 mole, pureté 90 %) d'hydroxyde de potassium dans 1 160 g d'eau et refroidir à 20-25°C. Ajoutez ensuite 300 g (0,854 mole) d'oxalate de rosiglitazone (composé 9, préparé selon l'exemple 7) et remuez jusqu'à ce que le tout soit complètement mélangé.

 

2.Ajouter de l'acétate d'éthyle (600 g + 450 g) au mélange réactionnel, séparer les phases organiques, les combiner et sécher avec du sulfate de sodium anhydre avant filtration. Concentrer le filtrat sous pression réduite pour obtenir 251 g de Roxaidine (Composé 8).

 

3.Dissoudre 251 g de Roxaidine dans 500 g d'acide acétique glacial, ajouter 170 g d'anhydride acétique. Chauffer à reflux pendant 2 heures ; une fois la réaction terminée, concentrer sous pression réduite pour éliminer l'acide acétique et refroidir à 15-20°C.

 

4.Ajoutez 600 g d'eau, suivis de 600 g d'acétate d'éthyle. Sous agitation, ajuster le pH à 9-10 à l'aide d'une solution aqueuse contenant 300 g de carbonate de potassium. Extraire avec un mélange de 400 g et 300 g d'acétate d'éthyle, combiner les phases organiques, sécher avec du sulfate de sodium anhydre, filtrer et concentrer le filtrat pour obtenir 280 g d'acétate de corderidone (Composé 10).

 

5.Dissoudre 280 g (0,804 mol) d'acétate de corderidone dans 1 400 g d'acétone et laisser refroidir à 0–5 °C. Ajouter goutte à goutte une solution d'acétate d'éthyle contenant 32 g de chlorure d'hydrogène ; un solide précipite. Cristalliser à 0–5 °C pendant 35 heures, filtrer et sécher pour obtenir 295 g de chlorhydrate d'acétate de corderidone (rendement théorique : 328,58 g sur la base de 300 g de composé 9 ; rendement : 89,8 %).

 

Assurance qualité des produits

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Cosperpharm a mis en place un système d'assurance qualité complet pour le chlorhydrate d'acétate de roxatidine qui répond aux attentes rigoureuses de la fabrication d'API pharmaceutiques et des applications d'étalons de référence analytiques :

 

Caractérisation analytique approfondie. Chaque lot est soumis à des tests de libération analytiques multitechniques : pureté HPLC (> 98,0 % avec traçabilité chromatographique complète), titrage non aqueux (≥98,0 %), vérification du point de fusion (146,0–150,0°C), vérification de l'apparence (poudre blanche à presque blanche aux cristaux), analyse du solvant résiduel et confirmation de l'identité.

 

Traçabilité complète des lots avec échantillons de rétention. De l'approvisionnement en matières premières à chaque étape de synthèse (amination réductrice, condensation, acylation, hydrolyse, formation de sel et recristallisation), chaque étape est entièrement documentée et traçable. Chaque lot reçoit un numéro de lot unique avec suffisamment d'échantillons de rétention conservés conformément aux procédures de qualité de Cosperpharm.

 

Documentation prête pour la soumission réglementaire. Chaque expédition comprend un certificat d'analyse (COA) avec des données de pureté et de caractérisation spécifiques au lot, une fiche de données de sécurité (SDS) et des documents douaniers pour la livraison internationale. Cosperpharm fournit sur demande des packages de documentation prêts pour le DMF et des accords de qualité personnalisés.

 

Audits qualité initiés par le client. Les clients qualifiés sont invités à auditer les installations de fabrication, de contrôle qualité et de documentation de Cosperpharm. Veuillez contacter notre équipe réglementaire pour planifier un audit.

 

Contactez-nous

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Avez-vous besoin de chlorhydrate d'acétate de roxatidine pour votre fabrication d'API anti-ulcéreux, le développement de méthodes analytiques ou la recherche de procédés ? Cosperpharm est prêt à fournir.