Mésylate d'osimertinib

Le mésylate d'osimertinib est un ingrédient pharmaceutique actif (API) pivot et un étalon de référence certifié dans le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) hébergeant des mutations activatrices de l'EGFR (délétions de l'exon 19 ou L858R) et la mutation de résistance T790M. En tant qu'ingrédient pharmaceutique actif de Tagrisso®, le mésylate d'osimertinib a été approuvé par la FDA américaine en novembre 2015 et est depuis devenu la norme de soins de première intention pour le CPNPC mutant EGFR. Au-delà de son rôle thérapeutique, le mésylate d'osimertinib sert de norme de référence analytique essentielle dans les laboratoires de contrôle qualité, où il est utilisé pour le développement de méthodes analytiques, la validation de méthodes (AMV) et les applications de contrôle qualité (CQ) pour les demandes abrégées de nouveaux médicaments (ANDA). Le composé’s spécifications de haute pureté— avec une impureté unique maximale≤0,20% et impuretés totales≤1,00%— font du mésylate d'osimertinib un matériau de référence indispensable pour le profilage des impuretés, les études de dégradation forcée et la production commerciale de produits médicamenteux contenant de l'osimertinib. Dans des contextes de recherche, le mésylate d'osimertinib est largement utilisé comme composé comparateur définitif pour étudier les mécanismes de résistance aux ITK de l'EGFR, les modèles de métastases du SNC (atteignant un rapport ASC cerveau/sang de 3,8) et le développement d'inhibiteurs de l'EGFR de nouvelle génération.

 

Paramètres du produit

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Paramètre	Spécification
Nom du produit	Mésylate d'osimertinib
Numéro CAS	1421373-66-1
Formule moléculaire	C₂₉H₃₇N₇O₅S
Poids moléculaire	595.72g/mole
Apparence	Off-blancjaunirpoudre
Conditions de stockage	-20°C Congélateur, Sous atmosphère inerte

 

Itinéraire synthétique

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Le N-(4-fluoro-2-méthoxy-5-nitrobenzène)-4-(1-méthyl-1H-indol-3-yl)pyrimidine-2-chlorure a été synthétisé en faisant réagir de la 4-fluoro-2-méthoxy-5-nitroaniline avec du 3-(2-chloropyrimidin-4-yl)-1-méthylindole sous catalyse d'un composé monohydraté. Le groupe fluor a ensuite été remplacé par la N,N,N'-triméthyléthylènediamine, suivi d'une réduction du groupe nitro avec du fer ammonium. Après réaction avec le chlorure de 3-chloroacétyle et élimination, l'AZD9291 a été obtenu avec un rendement de 17,5 %. L'AZD9291 a ensuite été salé avec de l'acide méthanesulfonique pour donner du méthanesulfonate d'AZD9291.

 

Nouveau médicament contre le cancer du poumon non à petites cellules– Osimertinib

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Le 13 novembre 2015, la FDA américaine a approuvé la formulation orale en comprimés d'Osimertinib (nom de marque Tagrisso) développée par la société pharmaceutique britannique AstraZeneca dans le cadre d'un examen prioritaire. Il est indiqué pour le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé hébergeant la mutation T790M du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou une résistance à d'autres inhibiteurs de l'EGFR. Avant l'utilisation clinique de l'osimertinib, un inhibiteur de l'EGFR, des tests de présence de la mutation T790M doivent être effectués chez tous les patients. Seuls les patients CPNPC porteurs de la mutation T790M sont éligibles à un traitement ciblé par Osimertinib.

 

Bioactivité

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Le mésylate d'osimertinib (AZD9291) est le sel mésylate de l'osimertinib et un inhibiteur oral de la tyrosine kinase (ITK) du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) de troisième génération.

 

Contactez-nous

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