Tapinarof

Tapinarof est un agoniste topique des récepteurs des hydrocarbures aryliques (AhR) premier de sa classe, approuvé pour le traitement du psoriasis en plaques léger à modéré chez l'adulte, et représente le premier traitement topique non stéroïdien doté d'un nouveau mécanisme d'action dans cette indication depuis plus de 25 ans. En tant que dérivé du stilbène à petites molécules, Tapinarof présente diverses activités biologiques, notamment des propriétés antifongiques contre Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans et Aspergillus fumigatus. L'activité agoniste AhR du Tapinarof a été validée dans des études précliniques et cliniques, démontrant sa capacité à résoudre l'inflammation cutanée en réduisant l'expression de l'IL-17A dans les kératinocytes et en modulant la réponse immunitaire. Dans les contextes de contrôle de la qualité pharmaceutique, le Tapinarof et ses substances apparentées servent de normes de référence essentielles pour le développement de méthodes analytiques, le profilage des impuretés et les soumissions réglementaires. Les caractéristiques structurelles uniques de Tapinarof— en particulier le noyau stilbène combiné avec le fragment résorcinol— fournissent un échafaudage planaire rigide qui facilite la liaison de haute affinité à l'AhR, faisant de ce composé un outil précieux dans la découverte de médicaments dermatologiques et une référence pour le développement de thérapies ciblant l'AhR de nouvelle génération.

Paramètres du produit

Application

Tapinarof (nom de marque : Vtama), également connu sous le nom de GSK2894512, a été découvert par GlaxoSmithKline et autorisé à Dermavant Sciences (une filiale de Riovant Chemical Book Sciences) en 2020. Tapinarof est un agoniste topique innovant des récepteurs des hydrocarbures aryliques (AhR) approuvé pour le traitement du psoriasis en plaques chez les adultes.

Itinéraire synthétique

La synthèse du benenemod commence par la condensation aldolique du cinnamaldéhyde (14.1) et de la cétone 14.2, donnant leα,β,γ,δ-cétone insaturée 14.3. Le cinnamaldéhyde (14.1) est converti en cétone 14.4 par addition de Michael avec du malonate de diéthyle, avec un rendement de 62 %. L'hydrolyse de 14,4 donne le dérivé d'acide malonique 14,5. Le traitement du 14,5 avec une base à haute température induit la décarboxylation de la molécule d'acide malonique. Par la suite, dans des conditions acides, un ester méthylique est formé, suivi d'une réaction de condensation de Claisen pour obtenir la dicétone cyclique 14.6, avec un rendement global combiné de 79 % pour ces trois étapes. La chloration de 14,6 à l'aide de 1,3-dichloro-5,5-diméthylhydantoïne (DCDMH) donne l'avant-dernier mélange énantiomère intermédiaire 14,7, avec un rendement de 96 %. Le traitement de la chlorodicétone cyclique 14.7 avec du chlorure de tétraéthyle donne le benènemod 14, avec un rendement de 86 %.

Bioactivité

Tapinarof (GSK2894512, Benvitimod, WBI1001, DHPS, DMVT505) est un ligand naturel du récepteur des hydrocarbures aryliques (AhR) qui peut induire une translocation nucléaire de l'AhR dans les kératinocytes immortalisés (HaCaT), avec une valeur EC₅₀ de 0,16 nM. Le tapinarof induit également l'apoptose des cellules T CD⁴⁺ de manière dose-dépendante, avec une valeur IC₅₀ de 5,2 μM.

Contactez-nous

Votre recherche d'un partenaire d'approvisionnement Tapinarof fiable, qu'il s'agisse de la fabrication d'API, des exigences des normes de référence ou des programmes de développement de médicaments, devrait être simple. Chez Cosperpharm, nous combinons l'excellence scientifique, l'expertise réglementaire et la fiabilité de la chaîne d'approvisionnement pour vous offrir la qualité dont vous avez besoin, précisément quand vous en avez besoin. Contactez notre équipe de service client dès aujourd'hui pour discuter de vos besoins spécifiques, demander un devis ou planifier une consultation technique.