Tofacitinib

Le tofacitinib est un intermédiaire pharmaceutique essentiel et un étalon de référence certifié dans la synthèse industrielle et le contrôle qualité de cet inhibiteur JAK premier de sa classe. Le noyau pyrrolopyrimidine du Tofacitinib est synthétisé par couplage de la 4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine avec la (3R,4R)-N-benzyl-3-méthylamino-4-méthylpipéridine, suivi d'une déprotection et d'une cyanoacétylation. Dans des contextes de contrôle qualité, Tofacitinib et ses impuretés associées—y compris le (3S,4R)-Tofacitinib, l'impureté 3 du tofacitinib (CAS 1616761-00-2) et divers sous-produits liés au processus—sont des normes de référence analytiques essentielles pour le profilage des impuretés, le développement de méthodes analytiques et les tests de contrôle qualité. En tant que premier inhibiteur de JAK approuvé pour les maladies auto-immunes, le tofacitinib représente une avancée thérapeutique significative pour les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et d'autres maladies à médiation immunitaire. L'échafaudage pyrrolopyrimidine du Tofacitinib sert de plate-forme polyvalente pour le développement d'inhibiteurs de JAK, rendant le Tofacitinib indispensable aux fabricants de produits pharmaceutiques développant des versions génériques et aux laboratoires d'analyse effectuant des tests de contrôle qualité.

 

 Paramètres du produit

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Paramètre	Spécification
Nom du produit	Tofacitinib
Numéro CAS	477600-75-2
Formule moléculaire	C₁₆H₂₀N₆O
Poids moléculaire	312.38g/mole
Densité	1,3 g/cm³
pKa	6,04 ± 0,60 (prédit)
Apparence	Blanc cassé lpoudre légère
Conditions de stockage	–20°C

Application

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Le tofacitinib est indiqué chez les patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) active modérée à sévère qui répondent de manière inadéquate ou sont intolérants au méthotrexate, et peuvent être utilisés en association avec le méthotrexate ou d'autres médicaments antirhumatismaux de fond non biologiques (ARMM).

 

Bioactivité

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Le tofacitinib (CP-690550, Tasocitinib) est un nouvel inhibiteur de JAK3 avec une CI50 de 1 nM, présentant une sélectivité 20 à 100 fois inférieure contre JAK2 par rapport à JAK1.

 

In VitroSétude

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Le CP-690550 est un inhibiteur oral spécifique de JAK3 qui cible à la fois JAK2 et JAK1, avec une efficacité 20 fois et 100 fois inférieure à celle de leurs homologues respectifs. Le CP-690550 ne présente aucune activité contre 30 autres kinases, avec une IC50 moyenne > 3 000 nM. Il démontre un effet inhibiteur 30 fois plus puissant sur la prolifération induite par l'IL-2 que sur la prolifération induite par le GM-CSF. Le CP-690550 supprime efficacement la réaction lymphocytaire mixte murine (MLR) (IC50 = 91 nM). Lorsqu'il est administré aux cellules B de souris, le CP-690550 inhibe efficacement la régulation positive de l'expression de CD23 induite par l'IL-4 (IC50 = 57 nM) et l'expression du complexe majeur d'histocompatibilité de classe II (MHC-II) (IC50 = 71 nM). Des études récentes indiquent qu'une faible dose de CP-690550 accélère le développement de l'encéphalomyélite auto-immune expérimentale en favorisant la différenciation Th17.

 

Contactez-nous

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Que vous développiez un inhibiteur générique de JAK, validiez des méthodes analytiques pour le tofacitinib ou prépariez une soumission ANDA, Cosperpharm est votre partenaire de confiance pour les étalons de référence et les intermédiaires pharmaceutiques de haute qualité. Contactez-nous pour discuter de vos besoins.