Tucidinostat

Le tucidinostat est un inhibiteur d'HDAC cliniquement approuvé développé pour le traitement du lymphome périphérique à cellules T et d'autres hémopathies malignes. Le mécanisme thérapeutique du Tucidinostat implique une inhibition sélective des enzymes HDAC de classe I (HDAC1, HDAC2, HDAC3) et HDAC10 de classe IIb, avec des valeurs IC₅₀ de 95 nM, 160 nM, 67 nM et 78 nM, respectivement. En inhibant ces enzymes, le Tucidinostat favorise l'hyperacétylation des histones, conduisant à la relaxation de la chromatine et à l'activation transcriptionnelle des gènes suppresseurs de tumeurs et d'autres voies de régulation clés. Au-delà de l'oncologie, le Tucidinostat a démontré un potentiel important dans la recherche sur la latence du VIH, où il a été démontré qu'il réactive le provirus VIH latent, offrant ainsi une stratégie prometteuse pour éliminer le réservoir du VIH. Cette double utilité clinique et de recherche du Tucidinostat le positionne comme un composé outil épigénétique polyvalent avec de larges applications dans la découverte de médicaments et la biologie moléculaire.

Paramètres du produit

Bioactivité

Le tucidinostat (Chidamide, HBI-8000, CS-055) est un inhibiteur de faible molarité des HDAC1, 2, 3 et 10, avec des valeurs IC50 de 95, 160, 67 et 78 nM, respectivement.

Iétude n vitro

Le chidamide inhibe les HDAC 1 à 3 de classe I et les HDAC10 de classe IIb. Dans les cellules HeLa d'adénocarcinome cervical humain et les cellules PBMC humaines, le Chidamide induit de manière significative l'acétylation de l'histone H3. Dans la plage de concentrations micromolaires, le Chidamide et le MS-275 peuvent inhiber la croissance cellulaire de la plupart des lignées de cellules tumorales humaines, mais pas de toutes les cellules tumorales testées (un total de 18 types ont été testés). Dans les cellules de rein embryonnaire humain (CCC-HEK) et de foie embryonnaire humain (CCC-HEL), l'effet toxique du Chidamide sur les cellules normales est considérablement réduit par rapport au MS-275, indiquant la différence dans les effets cytotoxiques du Chidamide sur les cellules normales et les cellules cancéreuses.

Etudes in vivo

Dans un modèle de xénogreffe HCT-8 de cancer du côlon de souris, le Chidamide présente une activité antitumorale in vivo. Le chidamide administré à une concentration comprise entre 12,5 et 50 mg/kg réduit la taille et le poids de la tumeur de manière dépendante de la concentration. Lorsqu'il est administré à 50 mg/kg, le Chidamide a une efficacité similaire, voire supérieure, à celle des groupes de médicaments témoins 5-FU (20 mg/kg) et MS-275 (25 mg/kg). Dans les modèles animaux porteurs de tumeurs, le Chidamide est bien toléré.

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