Vénétoclax

Le vénétoclax est un ingrédient pharmaceutique actif (API) essentiel et un composé de recherche dans le traitement des hémopathies malignes, notamment la leucémie lymphoïde chronique (LLC) et la leucémie myéloïde aiguë (LAM). En tant que BCL très sélective‑2 inhibiteur, le vénétoclax imite l'action du BH3‑seulement des protéines—les ligands natifs de BCL‑2—en se liant au sillon hydrophobe de BCL‑2 protéines, réprimant ainsi BCL‑2 et restaurer les processus apoptotiques dans les cellules tumorales. Le vénétoclax a démontré une efficacité clinique remarquable en monothérapie et en association avec des agents tels que le rituximab et l'obinutuzumab pour les patients atteints de LLC réfractaire ou en rechute. En plus de ses indications approuvées, Venetoclax fait l'objet d'une enquête active pour le myélome multiple diffus de grande taille B.‑lymphome cellulaire et autres BCL‑2‑cancers dépendants, soulignant le large potentiel thérapeutique de cette thérapie ciblée révolutionnaire.

 

Paramètres du produit

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Paramètre	Spécification
Nom du produit	Vénétoclax
Numéro CAS	1257044-40-8
Formule moléculaire	C₄₅H₅₀ClN₇O₇S
Poids moléculaire	868,44 g/mole
Apparence	Solide jaune
Point de fusion	＞150 ℃
pKa	4.09±0.10
Densité	1.340 ±0.06g/cm³
Conditions de stockage	−20 °C

 

Bioactivité

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ABT-199 (GDC-0199) est un inhibiteur sélectif de Bcl-2 avec une valeur Ki <0,01 nM dans les tests acellulaires, présentant une sélectivité plus de 4 800 fois supérieure pour Bcl-xL et Bcl-w par rapport à Bcl-xL et Bcl-w, tout en ne montrant aucune activité inhibitrice contre Mcl-1.

 

In VitroS étude

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ABT-199 présente une faible sensibilité à Bcl-xL, Mcl-1 et Bcl-w, avec des valeurs Ki de 48 nM, > 444 nM et 245 nM, respectivement. Il inhibe efficacement les cellules FL5.12-Bcl-2 et les cellules RS4 ; 11 à des valeurs EC50 de 4 nM et 8 nM, respectivement, mais démontre une faible activité contre les cellules FL5.12-Bcl-xL avec une EC50 de 261 nM. ABT-199 induit une apoptose rapide dans les cellules RS4;11, accompagnée d'une libération de cytochrome c, d'une activation de caspase, d'une translocation de phosphatidylsérine et d'une accumulation d'ADN en phase sous-G0/G1. Les résultats quantitatifs d'immunotransfert démontrent que la sensibilité de l'ABT-199 aux lignées cellulaires, notamment NHL, DLBCL, MCL, AML et ALL, est fortement corrélée aux niveaux d'expression de Bcl-2. ABT-199 induit également l'apoptose dans les cellules LLC, avec une CE50 moyenne de 3,0 nM.

 

DansVétudes ivo

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Le traitement par ABT-199 (100 mg/kg) des tumeurs transplantées RS4;11 a atteint un taux d'inhibition de la croissance tumorale maximum de 95 %, avec une croissance tumorale retardée de 152 % (Chemical Book). ABT-199, administré seul ou en association avec SDX-105 et d'autres agents, a également inhibé la croissance tumorale dans les tumeurs transplantées DoHH2 et Granta-519.

 

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