4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-(4-méthoxyphényl)pyrrolidine-3-carboxylate de méthyle

Le 4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-(4-méthoxyphényl)pyrrolidine-3-carboxylate de méthyle est le noyau de pyrrolidine de l'Atrasentan (ABT-627/A-147627), un antagoniste puissant et sélectif des récepteurs de l'endothéline-A (ETA) développé à l'origine par les laboratoires Abbott pour le traitement de la néphropathie diabétique et d'autres maladies cardiovasculaires. L'arrangement stéréochimique du 4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-(4-méthoxyphényl)pyrrolidine-3-carboxylate de méthyle (avec configuration relative (2R,3R,4S)) pré-organise les éléments pharmacophores clés pour une reconnaissance optimale du récepteur ETA, et l'élaboration ultérieure de l'azote de la pyrrolidine donne le candidat clinique avec une affinité sous-nanomolaire pour le récepteur. Les premiers travaux exploratoires ont démontré que l'unité benzodioxole contribue considérablement à la puissance, tandis que le substituant 4-méthoxyphényle module davantage la sélectivité du sous-type de récepteur contre le récepteur ETB. Aujourd'hui, le 4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-(4-méthoxyphényl)pyrrolidine-3-carboxylate de méthyle est fourni principalement comme intermédiaire chimique et étalon de référence pour le contrôle de la qualité, la validation des méthodes analytiques et le profilage des impuretés liées au processus de la substance médicamenteuse Atrasentan, en particulier dans le contexte des dépôts ANDA génériques et de la fabrication commerciale du produit pharmaceutique fini.

Paramètres du produit

Avantages du produit

1. Échafaudage défini stéréochimiquement

Le noyau de pyrrolidine trisubstitué (2R, 3R, 4S) est établi à l'aide d'une cyclisation 6-endo-trig diastéréosélective validée et d'une contraction d'anneau, garantissant une stéréochimie reproductible lot après lot. Pour la synthèse de l'Atrasentan, cette intégrité stéréochimique n'est pas négociable – et Cosperpharm la fournit de manière cohérente [8†L26-L29].

2.Échafaudage de base Atrasentan

Cette pyrrolidine constitue la structure centrale de l'Atrasentan (ABT-627), un candidat médicament qui a progressé jusqu'au développement clinique pour le traitement de la néphropathie diabétique. En tant qu'intermédiaire clé conduisant à l'échafaudage de l'acide pyrrolidine-3-carboxylique du médicament, il constitue le point de départ idéal pour les programmes de recherche ou de fabrication ciblant cette classe d'antagonistes de l'endothéline.

3.Entièrement fonctionnel, prêt pour les dernières étapes

Avec les deux groupes aryle déjà installés sur le cycle pyrrolidine et un ester méthylique en position 3 qui peut être hydrolysé en acide libre, cet échafaudage est préparé pour les transformations de stade avancé. Le NH disponible sur la pyrrolidine offre un site pour introduire la substitution N-acyle finale pour atteindre la structure Atrasentan.

4.Échelles de la recherche à la production

Disponible à partir d'échantillons R&D de 1 g jusqu'à des lots de plus de 1 kg, avec des spécifications de pureté de qualité industrielle (99 %) également disponibles sur demande pour répondre à votre stade de développement.

5.Contrôle qualité et support réglementaire

Au-delà de la synthèse, ce composé sert d'étalon de référence d'impuretés pour les tests de libération de l'API Atrasentan et la surveillance de la stabilité. Cosperpharm prend en charge ces applications avec une documentation complète de validation des méthodes et des données de stabilité de stockage adaptées aux attentes réglementaires.

Conditions de stockage

Le 4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-(4-méthoxyphényl)pyrrolidine-3-carboxylate de méthyle doit être conservé dans un récipient hermétiquement fermé placé dans un environnement sec, frais et sombre, à l'abri de l'humidité et de la lumière directe du soleil. Pour un stockage de longue durée dépassant six mois, une réfrigération entre 2 et 8°C sous atmosphère inerte (azote ou argon) est recommandée pour préserver une stabilité optimale. Les récipients ouverts doivent être refermés immédiatement après utilisation pour minimiser l'exposition à l'humidité ambiante.

Des données de stabilité accélérée (40 °C / 75 % RH) et à long terme sont disponibles sur demande pour soutenir votre dépôt réglementaire.

Assurance qualité des produits

Cosperpharm maintient un système de gestion de la qualité rigoureux pour le 4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-(4-méthoxyphényl)pyrrolidine-3-carboxylate de méthyle qui répond aux normes exigeantes des matériaux de référence et intermédiaires pharmaceutiques :

1. Caractérisation complète du lot

Chaque lot de production est soumis à une analyse de pureté HPLC (≥98 %, avec des spécifications plus élevées disponibles), une vérification HPLC chirale de la stéréochimie (2R, 3R, 4S), une confirmation de la structure RMN ¹H et RMN ¹³C, une analyse du solvant résiduel et une détermination de la teneur en eau (Karl Fischer). L'apparence et les autres propriétés physiques sont vérifiées par rapport aux critères d'acceptation établis.

2.Documentation complète

Chaque expédition comprend un certificat d'analyse (COA) avec des données de pureté et d'impuretés spécifiques au lot. Des packages de documentation prêts pour le DMF, des résumés de stabilité accélérés et à long terme et des rapports de validation de méthode sont disponibles sur demande pour soutenir vos dépôts réglementaires.

3.Traçabilité complète

De l’approvisionnement en matières premières à la synthèse, en passant par la purification, le séchage et l’emballage final, chaque étape est documentée et entièrement traçable. Chaque lot reçoit un numéro de lot unique avec des échantillons de rétention complets.

4. Surveillance de la stabilité

Des études de stabilité en cours dans les conditions recommandées par l'ICH (stockage à long terme et tests accélérés) sont menées. Des packages de données de stabilité sont disponibles pour prendre en charge les soumissions réglementaires des clients.

5. Audits qualité initiés par le client

Les clients qualifiés sont invités à auditer nos installations de fabrication et de contrôle qualité. Veuillez contacter notre équipe réglementaire pour planifier un audit.

Contactez-nous

Besoin d'un approvisionnement fiable en 4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-(4-méthoxyphényl)pyrrolidine-3-carboxylate de méthyle pour votre projet Atrasentan ? Que vous soyez au stade de la découverte, du développement de procédés ou de la fabrication commerciale, nous sommes prêts à vous accompagner.