Mitapivat

Mitapivat est un activateur de pyruvate kinase premier de sa catégorie et un étalon de référence certifié développé pour le traitement du déficit en pyruvate kinase chez l'adulte. En tant qu'ingrédient pharmaceutique actif commercialisé sous le nom de Pyrukynd®, Mitapivat a reçu l'approbation de la FDA en 2022 pour cette indication, ce qui représente une avancée majeure dans la prise en charge de cette maladie rare. Dans les contextes de contrôle qualité pharmaceutique, Mitapivat sert de principale norme de référence pour le profilage des impuretés, le développement de méthodes analytiques et les soumissions réglementaires. Mitapivat est reconnu par plusieurs désignations réglementaires, notamment INN et USAN, ce qui le rend indispensable pour les dépôts ANDA et les tests de contrôle qualité. La substance médicamenteuse Mitapivat présente une excellente stabilité lorsqu’elle est conservée dans les conditions recommandées. De plus, Mitapivat fonctionne comme un activateur allostérique de la pyruvate kinase, démontrant le potentiel thérapeutique de cet échafaudage moléculaire bien caractérisé dans le traitement des maladies rares.

Paramètres du produit

Application

Mitapivat (nom de marque : Pyrukynd) est un nouveau médicament de première classe développé par Agios Pharmaceuticals, Inc., qui agit comme un activateur oral de la pyruvate kinase. Mitapivat a été approuvé dans l'Union européenne et aux États-Unis pour le traitement de l'anémie hémolytique et du déficit en pyruvate kinase (PKD), une maladie génétique rare associée à l'anémie hémolytique chronique. Avant la disponibilité du mitapivat, la prise en charge clinique de la PKD se limitait à des soins de soutien, y compris des thérapies telles que les transfusions de globules rouges et la splénectomie, qui comportent des risques à court et à long terme.

Itinéraire synthétique

La synthèse du mitapivat implique deux étapes pour la préparation du sulfonamide 9.7 : premièrement, le chlorure de sulfonyle 9.4 réagit avec l'aniline 9.5 pour donner l'ester 9.6 avec un rendement de 99 % (Figure 2.4.2) ; ensuite, l'ester 9.6 est hydrolysé dans des conditions basiques pour obtenir l'acide carboxylique 9.7, avec un rendement rapporté par ChemicalBook de 91 %. L'acide carboxylique 9.7 est ensuite activé via un traitement CDI, suivi de l'ajout de pipérazine 9.3, ce qui entraîne une réaction de couplage efficace à l'échelle du kilogramme. Enfin, de l'eau est ajoutée au mélange réactionnel pour induire la cristallisation du produit, donnant du mitapivat avec un rendement isolé de 90 %.

Bioactivité

Mitapivat (AG-348) est un activateur de la pyruvate kinase PKM2, qui participe à la glycolyse.