Chlorhydrate de nébivolol

Le chlorhydrate de nébivolol est un médicament de troisième générationβ-antagoniste des récepteurs adrénergiques (β-bloquant) utilisé pour le traitement de l'hypertension essentielle et de l'insuffisance cardiaque chronique. Contrairement aux classiquesβ-bloquants, le chlorhydrate de nébivolol associe de manière unique desβ₁-propriétés antagonistes des récepteurs adrénergiques avec actions vasodilatatrices médiées par l'oxyde nitrique et effets bénéfiques sur la fonction endothéliale. Le chlorhydrate de nébivolol est environ 40 fois sélectif pourβ₁contreβ₂récepteurs, et son activité vasodilatatrice est attribuée à une interaction avec la voie L-arginine/NO. Le chlorhydrate de nébivolol présente également des propriétés antioxydantes et un profil métabolique favorable. Dans les contextes de contrôle qualité, le chlorhydrate de nébivolol est associé à diverses impuretés pharmacopées et non pharmacopées, notamment l'impureté C du chlorhydrate de nébivolol, le chlorhydrate de 4-hydroxy nébivolol et le chlorhydrate de N-nitroso nébivolol, qui servent de normes de référence critiques pour le développement de méthodes d'analyse, la validation de méthodes et les soumissions ANDA. Le composé est fourni sous forme de poudre blanche à presque blanche cristallisée avec un point de fusion de 223,0 à 228,0. °C, et est stocké à température ambiante dans un endroit frais et sombre sous gaz inerte en raison de sa nature hygroscopique.

Paramètres du produit

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Paramètre	Spécification
Nom du produit	Chlorhydrate de nébivolol
Numéro CAS	152520-56-4
Numéro CAS	118457-14-0
Formule moléculaire	C₂₂H₂₅F₂NO₄·HCl
Poids moléculaire	441,90 g/mole
Forme physique	Solide
Apparence	Poudre blanche à presque blanche
Point de fusion	220.0–222.0°C
Conditions de stockage	Température ambiante

 

Bioactivité

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Dans les tests de liaison aux récepteurs β1-adrénergiques du poumon de lapin, le nébivolol HCl (R-65824) bloque sélectivement les récepteurs β1 avec une valeur IC50 de 0,8 nM.

 

Étude in vitro

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Lors de la préparation de la plèvre de lapin, le nébivolol présente une haute affinité et une sélectivité remarquable pour la liaison aux sites des récepteurs bêta1-adrénergiques (valeur Ki : 0,9 nM ; bêta2/β1 rapport : 50). Le nébivolol démontre une action sélective surβRécepteurs 1-adrénergiques ; en présence de CGP207.12A (300 nM, Kiβ2) ou ICI118.551 (50 nM, Kiβ1), tests compétitifs utilisant³H-CGP12.1777 a révélé un Ki(β2)/Ki(β1) rapport de 40,7. Le nébivolol inhibe la prolifération cellulaire dans les cellules musculaires lisses coronaires (haCSMC) et les cellules endothéliales (haEC), cet effet dépendant de la concentration et du temps. Le traitement des haCSMC avec du Nébivolol pendant 7 jours a considérablement réduit la croissance cellulaire, avec une CI50 de 6,1.μM ; il a également inhibé la prolifération stimulée par les facteurs de croissance PDGF-BB, bFGF et TGFβ, avec des valeurs IC50 de 6,8μM, 6,4μM et 7.7μM, respectivement. Traitement des haCSMC avec 10⁻⁵Le M Nebivolol pendant 48 heures a induit une apoptose modérée (23 %) et a réduit la proportion de cellules en phase S de 16 % à 5 %.

 

DansVétudes ivo

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Le nébivolol (administré par injection intraveineuse pendant les 10 premières minutes suivies d'une administration orale) a traité des rats atteints d'un infarctus du myocarde (IM), réduisant ainsi l'apoptose du myocarde grâce à une régulation médiée par le NO. NebivChemicalbookolol a inhibé de manière significative les fluctuations de la pression ventriculaire gauche (VG) et diminué les cellules myocardiques apoptotiques totales et localisées. Le traitement au nébolol chez les rats MI a légèrement réduit la pression artérielle moyenne (MBP).

 

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