Ozanimod

Ozanimod est un modulateur oral des récepteurs de la sphingosine 1-phosphate une fois par jour cliniquement approuvé pour le traitement de la sclérose en plaques (SEP) récurrente et des maladies inflammatoires de l'intestin. En tant que S1P sélectif₁ modulateur, Ozanimod induit une internalisation et une dégradation soutenues de S1P₁ récepteurs, empêchant la sortie des lymphocytes des ganglions lymphatiques et réduisant le nombre de lymphocytes circulants disponibles pour médier l'inflammation auto-immune. Ozanimod a été développé par Celgene (maintenant Bristol-Myers Squibb) et a reçu l'approbation de la FDA le 26 mars 2020, suivie de l'approbation au Canada en octobre 2020 et de l'approbation de la Commission européenne pour la sclérose en plaques récurrente-rémittente en novembre 2021. Dans les contextes de contrôle qualité pharmaceutique, Ozanimod et ses substances associées servent de normes de référence essentielles pour le développement de méthodes analytiques, le profilage des impuretés et les dépôts réglementaires. Les caractéristiques structurelles uniques d'Ozanimod—en particulier le fragment chiral indane-amine et le lieur 1,2,4-oxadiazole—fournir un échafaudage rigide et contraint par la conformation qui facilite la liaison de haute affinité à S1P₁, faisant de ce composé un outil précieux dans la découverte de médicaments en immunologie et une référence pour le développement de modulateurs des récepteurs S1P de nouvelle génération.

Paramètres du produit

Application

Ozanimod est principalement indiqué pour le traitement de la sclérose en plaques, de la colite ulcéreuse et de la maladie de Crohn. Parmi ces affections, la sclérose en plaques et la colite ulcéreuse se caractérisent non seulement par une évolution prolongée de la maladie et des taux d'incidence élevés, mais également par la nécessité d'un traitement médicamenteux à long terme. Il est évident que l’ozanimod présente un potentiel de marché important et des perspectives d’avenir prometteuses.

Bioactivité

Ozanimod (RPC1063) est un modulateur oral sélectif du récepteur 1 S1P. Essai clinique de phase 3.

DansVivoSétudes

Dansvitro, l'ozanimod démontre une biodisponibilité orale élevée et un volume de distribution important. Dans un modèle murin EAE induit par MOG, l’ozanimod (3 mg/kg, po) a inhibé les symptômes cliniques. Dans un modèle de maladie inflammatoire de l'intestin induit par le TNBS chez le rat, l'ozanimod (1,2 mg/kg, po.) a supprimé la progression clinique et histologique de la maladie. Dans un modèle naturel de transfert adoptif de lymphocytes T CD4+CD45Rbhi, l'ozanimod (1,2 mg/kg, p.o.) a également réduit de manière significative la gravité de la maladie, comme l'ont évalué les mesures de l'inflammation, de la perte glandulaire, de l'hyperplasie, de l'infiltration des neutrophiles et de l'épaisseur de la muqueuse.

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