Tosylate de sorafénib

Le tosylate de sorafénib (tosylate BAY 43-9006) est un inhibiteur multikinase oral actif approuvé pour le traitement du cancer rénal avancé, du carcinome hépatocellulaire et du cancer de la thyroïde. Le sorafenib tosylate agit en inhibant le VEGFR-2/PDGFR-β cascade de signalisation, bloquant ainsi l’angiogenèse tumorale. Le sorafenib tosylate cible également Raf-1 et B-RAF (IC₅₀= 6 et 22 µM, respectivement), ainsi que les récepteurs tyrosine kinases VEGFR2. En tant qu'API, le Sorafenib Tosylate est fabriqué sous des contrôles de qualité stricts pour garantir une efficacité thérapeutique constante. Dans le contrôle qualité pharmaceutique, les étalons de référence Sorafenib Tosylate sont essentiels pour le développement de méthodes analytiques et le profilage des impuretés. La forme sel de tosylate du Sorafenib Tosylate fournit l'ingrédient pharmaceutique actif dans la formulation commercialisée.

Paramètres du produit

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Paramètre	Spécification
Nom du produit	Tosylate de sorafénib
Numéro CAS	475207-59-1
Formule moléculaire	C₂₈H₂₄ClF₃N₄O₆S
Poids moléculaire	637,03 g/mole
Point de fusion	229–232 °C
Forme physique	Solide
Conditions de stockage	2–8 °C (à protéger de la lumière)

Effet

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Le sorafenib tosylate peut inhiber simultanément plusieurs kinases présentes à la fois à l'intérieur et à la surface des cellules, notamment la RAF kinase, le récepteur 2 du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR-2), le récepteur 3 du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR-3), le récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes.β (PDGFR-β), KIT et FLT-3. Cela démontre que le sorafenib Tosylate présente un double effet antitumoral : d'une part, il inhibe directement la croissance tumorale en supprimant la voie de signalisation RAF/MEK/ERK ; d'autre part, il supprime indirectement la prolifération des cellules tumorales en bloquant l'angiogenèse tumorale par inhibition du VEGFR et du PDGFR. Le sorafenib tosylate reste l'agent systémique le plus efficace actuellement disponible pour traiter le carcinome hépatocellulaire avancé et est sur le point de devenir un nouveau traitement standard pour cette maladie.

 

PharmacologiqueAaaction

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Le sorafenib tosylate a été initialement identifié lors d'analyses biochimiques menées pour évaluer la relation structure-activité des principaux composés inhibiteurs de la c-RAF kinase. Le sorafénib présente de puissants effets inhibiteurs contre les formes sauvages et mutantes de c-RAF et de b-RAF, supprimant leurs activités sérine/thréonine kinase. Il inhibe également les activités tyrosine kinase du VEGFR-2 humain, du VEGFR-2 murin, du VEGFR-3, du PDGFR-β, FLT3 et c-KIT. La double efficacité antitumorale du sorafenib est obtenue grâce à l’inhibition de ces activités kinases. L'administration orale quotidienne de sorafénib a démontré une large activité antitumorale dans des modèles de transplantation animale de tumeurs humaines, notamment le cancer du côlon, le carcinome non à petites cellules, le cancer du sein, le mélanome, le cancer du pancréas, la leucémie et le cancer de l'ovaire, ainsi que dans des modèles murins de carcinome à cellules rénales (RENCA).

 

Traitement du cancer du foie avancé

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Le taux d'incidence du cancer du foie est d'environ 20 pour 100 000 personnes. En raison de l’absence de symptômes précoces évidents, près de 80 % des patients sont diagnostiqués à un stade avancé. La moitié de tous les cas de cancer du foie dans le monde surviennent en Chine, où l'hépatite B est la principale cause de cancer du foie.—un facteur qui diffère également sensiblement de ceux observés dans les pays européens et américains.

Des chercheurs de plusieurs pays ont publié un rapport dans le dernier numéro du New England Journal of Medicine, rapportant qu'ils ont mené une étude impliquant 602 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé dans des pays et régions, notamment aux États-Unis, en Europe et en Australie.

 

Aucun de ces patients n’avait reçu de traitement systématique avant l’étude. Les résultats ont démontré que, par rapport au placebo, l'administration de toluènesulfonate de sorafénib (Sorafenib) prolongeait la survie globale d'environ 44 % et retardait la progression de la maladie de 73 % chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé ou primaire.

 

L'un des principaux chercheurs de cette étude, Jordi Brux de l'hôpital clinique de Barcelone en Espagne, a déclaré que la mortalité mondiale par cancer du foie continue d'augmenter en raison de la prévalence des hépatites B et C. Les nouveaux résultats de la recherche démontrent que le sorafenib tosylate, en tant que nouvelle option thérapeutique pour le cancer du foie, peut effectivement prolonger la survie des patients, un résultat qualifié d'« encourageant ».

 

Le sorafenib tosylate (Tislelizumab) est fabriqué par Bayer Healthcare AG en Allemagne et exerce un double effet sur les cellules tumorales et le système vasculaire tumoral. Les chercheurs ont présenté leurs résultats lors de la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology en juin de l'année dernière, démontrant qu'une étude menée auprès de patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé dans la région Asie-Pacifique a montré que le sorafénib pouvait prolonger la survie d'environ 47 %. Il reste le seul médicament éprouvé à prolonger de manière significative la survie globale des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé.

 

Ce médicament a été approuvé respectivement aux États-Unis et en Europe l’année dernière pour le traitement du cancer du foie. En août 2009, Bayer Healthcare a publié un communiqué de presse indiquant que le torotredimab avait reçu l'approbation de la China National Medical Products Administration pour le traitement des patients atteints d'un cancer du foie avancé qui ne sont pas candidats à une intervention chirurgicale.

 

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