LenalidoMide

Le lénalidomide est un puissant agent immunomodulateur qui inhibe la sécrétion de pro‑cytokines inflammatoires et augmente la sécrétion d'anti‑cytokines inflammatoires des cellules mononucléées du sang périphérique. En tant qu'analogue de la thalidomide, le lénalidomide exerce ses activités cellulaires à travers son céréblon cible, un composant de la culline.‑Complexe enzymatique ubiquitine ligase RING E3. Le composé est plus soluble dans les solvants organiques et les solutions à faible pH que la thalidomide, offrant ainsi des propriétés pharmaceutiques améliorées. Le lénalidomide est également un élément de base précieux pour la construction de petites molécules destinées à la dégradation ciblée des protéines et au PROTAC (protéolyse‑ciblant les chimères). Comme un haut‑étalon de référence de pureté, le lénalidomide est indispensable pour le développement de méthodes analytiques, le profilage des impuretés, les tests de contrôle qualité et les dépôts ANDA pour les fabricants de lénalidomide générique. De plus, le lénalidomide sert d'outil essentiel pour étudier l'immunomodulation, la biologie du cereblon et développer de nouvelles thérapies ciblées contre la dégradation des protéines.

 

Paramètres du produit

---

Paramètre	Spécification
Nom du produit	Lénalidomide
Numéro CAS	191732-72-6
Formule moléculaire	C₁₃H₁₃N₃O₃
Poids moléculaire	259.26g/mole
Forme physique	Solide
Apparence	Solidee jaune
Point de fusion	265 268°C
Point d'ébullition	614,0 ± 55,0 °C (prédit)
Densité	1,460 ± 0,06 g/cm³ (prédit)
pKa	10,75 ± 0,40 (prédit)
Solubilité	DMSO : jusqu'à 30 mg/mL
Conditions de stockage	2 8°C

MmécanismeOf Aaaction

---

Le lénalidomide est un médicament immunomodulateur doté de multiples mécanismes d'action. Des études in vitro ont démontré trois effets principaux du lénalidomide : 1) activité antitumorale directe ; 2) inhibition de l'angiogenèse ; et 3) effets immunomodulateurs. In vivo, le lénalidomide induit l'apoptose des cellules tumorales directement ou indirectement en supprimant le soutien des cellules stromales de la moelle osseuse, en inhibant l'angiogenèse et l'activité des ostéoclastes et en exerçant des effets immunomodulateurs. Au niveau moléculaire, il a été démontré que le lénalidomide interagit avec l'ubiquitine E3 ligase et cible cette enzyme pour dégrader les facteurs de transcription Ikaros IKZF1 et IKZF3.

 

Bioactivité

---

Le lénalidomide (CC-5013) est un inhibiteur de la sécrétion du TNF-α avec une CI50 de 13 nM dans les PBMC. Il sert de ligand pour l'ubiquitine E3 ligase cérébrale (CRBN), induisant l'ubiquitination sélective et la dégradation des deux facteurs de transcription lymphoïde IKZF1 et IKZF3 via l'ubiquitine ligase CRBN-CRL4. Le lénalidomide favorise l'expression de la caspase-3 clivée, inhibe l'expression du VEGF et induit l'apoptose.

 

AtumeurDtapis

---

Le lénalidomide est un médicament antitumoral développé par Celgene Inc., une société biopharmaceutique basée aux États-Unis. Sa structure chimique ressemble à celle de la thalidomide et présente de multiples effets thérapeutiques, notamment une activité antitumorale, une immunomodulation et une antiangiogenèse. Il inhibe la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires et améliore la production de cytokines anti-inflammatoires par les monocytes du sang périphérique. Des études in vitro ont démontré sa capacité à supprimer la prolifération de certaines lignées cellulaires, comme les cellules Namalwa. Le lénalidomide inhibe également la croissance des cellules de myélome multiple dérivées du patient et des cellules MM1S. De plus, il réduit l’expression de la cyclooxygénase 2 (COX-2) mais ne montre aucun effet sur la COX-1. Deux essais cliniques multicentriques, randomisés, en aveugle et contrôlés par placebo ont évalué l'innocuité et l'efficacité du lénalidomide dans le traitement du myélome multiple, le temps de progression de la maladie (TTP) servant de principal critère d'évaluation de l'efficacité. Des analyses intermédiaires ont révélé que le groupe de thérapie combinée présentait un TTP significativement meilleur que le groupe de monothérapie à la dexaméthasone. Des études cliniques récentes indiquent en outre que le lénalidomide est efficace non seulement dans le traitement des syndromes myélodysplasiques (SMD) et du myélome multiple, mais également dans la gestion du myélome, de la leucémie, du carcinome rénal métastatique, des tumeurs solides, de l'amylose systémique primaire et de la myélofibrose systémique avec métaplasie myéloïde.

 

Le lénalidomide est un dérivé de nouvelle génération de la thalidomide, mais aucune toxicité tératogène n'a été observée et son efficacité est 100 fois supérieure à celle de la thalidomide. Selon les résultats des essais cliniques de phase III, le lénalidomide est actuellement le médicament le plus efficace pour traiter le myélome multiple, avec plus de la moitié des patients connaissant une prolongation de leur survie dépassant trois ans après le traitement. De plus, c'est le seul médicament capable de traiter efficacement le syndrome myélodysplasique (SMD) ; les données cliniques indiquent que 64 % des patients atteints de SMD ne nécessitent aucune autre transfusion sanguine après un traitement par lénalidomide.

 

En décembre 2005, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé le lénalidomide pour le traitement du syndrome myélodysplasique (SMD).

 

En mars 2006, la FDA a approuvé le lénalidomide, fabriqué par la société américaine Celgene Biopharmaceuticals, pour le traitement du myélome multiple (MM).

 

Le 23 septembre 2011, l'Agence européenne des médicaments (EMA) a publié une déclaration confirmant que le lénalidomide (nom de marque : Revlimid) avait démontré un bénéfice dépassant le risque dans sa population de patients approuvés, tout en avertissant simultanément les médecins du risque potentiel d'induire une nouvelle apparition de cancer. Le lénalidomide a été administré en association avec la dexaméthasone chez des patients adultes atteints de myélome multiple ayant reçu au moins un traitement antérieur. Trois nouvelles études ont démontré une incidence accrue d'apparition d'un cancer chez les patients atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué et recevant du lénalidomide en association avec d'autres thérapies combinées.

 

Contactez-nous

---

Pour le Lénalidomide avec une qualité garantie, une traçabilité complète et des réglementations‑documentation prête, Cosperpharm est votre partenaire de confiance— contactez-nous aujourd'hui.