Le chlorhydrate de propranolol (CAS 318-98-9) est le chlorhydrate du propranolol, un antagoniste synthétique non sélectif des récepteurs bêta-adrénergiques ayant des applications cliniques établies en médecine cardiovasculaire. Le composé comporte un squelette naphtyloxypropanolamine, comprenant un système cyclique naphtalène relié via une liaison éther à une chaîne propanolamine portant un groupe isopropylamino.
Le chlorhydrate de propranolol est la forme de sel de chlorhydrate du bêta classique.‑antagoniste des récepteurs adrénergiques (β‑bloqueur) aux propriétés antiangineuses, antiarythmiques et antihypertensives. Le chlorhydrate de propranolol s'oppose de manière compétitive au bêta‑récepteurs adrénergiques, inhibiteurs bêta‑réactions adrénergiques et réduction de la fréquence cardiaque, du débit cardiaque et de la demande en oxygène du myocarde. Le chlorhydrate de propranolol est indiqué pour la gestion de l'hypertension, de l'angine de poitrine, des arythmies cardiaques, de la prophylaxie de la migraine et des tremblements essentiels, et a des applications supplémentaires dans la gestion de l'anxiété et de la thyréotoxicose. Le chlorhydrate de propranolol est un USP‑composé référencé avec une monographie définie précisant une pureté de 98,0%–101,5% (sur base séchée) . Comme le prototypeβ‑bloqueur, le chlorhydrate de propranolol reste un agent thérapeutique fondamental et une norme de référence largement utilisée dans le contrôle de la qualité pharmaceutique, le développement de méthodes analytiques et les tests de pharmacopée.
Paramètres du produit
Paramètre
Spécification
Nom du produit
Chlorhydrate de propranolol
Numéro CAS
318-98-9
Formule moléculaire
C₁₆H₂₂ClNO₂
Poids moléculaire
295,80 g/mole
Apparence
Poudre blanche
Point de fusion
163-166 °C
Conditions de stockage
2-8°C
Itinéraire synthétique
Le 1-naphénol subit une réaction d'hydrocarbonation avec l'épichlorhydrine pour donner du 3-(1-naphthoxy)-1,2-époxypropane ; cet intermédiaire subit ensuite une réaction d'ouverture de cycle avec l'isopropylamine pour former du propranolol ; enfin, il réagit avec l'acide chlorhydrique pour former du chlorhydrate de propranolol.
Pharmacocinétique
Comprimés de chlorhydrate de propranolol : Après administration orale, ce médicament est complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal, largement métabolisé dans le foie, avec une biodisponibilité d'environ 30 % ; la prudence est recommandée lorsqu'il est utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique. La concentration plasmatique maximale est atteinte en 1–1,5 heures après l'administration ; la demi-vie d'élimination varie de 2 à 3 heures ; et le taux de liaison aux protéines plasmatiques est de 90 %–95%. Les concentrations plasmatiques individuelles présentent une variabilité significative, avec un volume de distribution apparent de (3,9± 6,0) L/kg. Le médicament est excrété par voie rénale, principalement sous forme de métabolites, avec une petite proportion (<1 %) excrétée sous forme de composé parent. Il ne peut pas être éliminé par dialyse.
Chlorhydrate de propranolol injectable : Ce produit présente un taux de liaison aux protéines plasmatiques élevé de 93 %. La demi-vie (T₁/₂) de la formulation pour injection intraveineuse est de 2–3 heures. Il est excrété par voie rénale, principalement sous forme de métabolites ; seule une petite proportion (<1 %) est excrétée sous sa forme inchangée et ne peut pas être éliminée par dialyse.
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