Témozolomide

Le témozolomide est un agent alkylant oral et un médicament antinéoplasique approuvé pour le traitement du glioblastome multiforme et de l'astrocytome anaplasique. En tant que promédicament méthylant l'ADN, le témozolomide subit une conversion chimique rapide dans la circulation systémique à un pH physiologique en composé actif MTIC, qui interagit de manière covalente avec les résidus guanine dans l'ADN. Le témozolomide induit l'apoptose et provoque l'arrêt du cycle cellulaire au point de contrôle G2/M. Le témozolomide est fourni sous forme de solide cristallin et est disponible à la fois comme API pour la fabrication pharmaceutique et comme étalon de référence analytique. Pour le contrôle de la qualité pharmaceutique et le développement analytique, le témozolomide sert de norme de référence essentielle pour le profilage des impuretés, la validation des méthodes et les études de stabilité.

 

Paramètres du produit

---

Paramètre	Spécification
Nom du produit	Témozolomide
Numéro CAS	85622-93-1
Formule moléculaire	C₆H₆N₆O₂
Poids moléculaire	194,15 g/mole
Apparence	Blanc àmarron clair poudre
Point de fusion	212°C (déc.)
Point d'ébullition	526.6±42.0℃
Densité	1.97±0,1 g/cm3
Conditions de stockage	2 à 8 °C

AtumeurD tapis

---

      Le témozolomide est le premier agent antitumoral de la classe des imidazotetrazines efficace par voie orale et appartient à la deuxième génération d'agents alkylants ayant une activité antitumorale. Il ne nécessite pas d'activation métabolique hépatique après administration orale, présente une excellente perméabilité à travers la barrière hémato-encéphalique, démontre une bonne tolérabilité sans toxicité cumulative avec d'autres médicaments et démontre une efficacité synergique avec la radiothérapie. Il est indiqué dans les gliomes malins récidivants après traitement conventionnel, comme le glioblastome multiforme ou l'astrocytome dégénératif, et constitue un traitement de première intention du mélanome métastatique.

 

Le témozolomide a été synthétisé par le UK Cancer Research Group, puis transféré à Schering-Plough aux États-Unis pour développement. Contrairement aux médicaments antitumoraux existants, cet agent possède une nouvelle structure chimique en tant que dérivé de l'imidazolotétrazine. Le témozolomide n'agit pas directement ; dans des conditions de pH physiologiques, il se convertit rapidement via une voie non enzymatique en composé actif MTIC [5-(3-méthyltriazépine-1)-imidazole-4-amide]. La cytotoxicité du MTIC est principalement attribuée à son effet d'alkylation (méthylation) de l'ADN, qui se produit principalement aux positions O6 et N7 de la guanine. Des études fondamentales et cliniques ont démontré que le témozolomide est efficace contre plusieurs types courants de gliomes. Sa commercialisation a été approuvée dans l'Union européenne et aux États-Unis en 1999 : aux États-Unis, il était indiqué pour le traitement de deuxième intention du glioblastome multiforme et de l'astrocytome dégénératif, tandis que dans les pays de l'UE, il a été approuvé pour le glioblastome multiforme avec progression ou récidive de la maladie après un traitement conventionnel. L'efficacité du témozolomide contre le glioblastome multiforme est désormais largement reconnue en Europe.

 

 Pharmacocinétique

---

Ce médicament est complètement absorbé par voie orale avec une biodisponibilité de près de 100 %, démontrant une activité à large spectre dans des modèles de tumeurs murines et traversant la barrière hémato-encéphalique humaine. L'effet cytotoxique du témozolomide découle de sa puissante méthylation des bases de l'ADN. Dans des conditions alcalines, le témozolomide se clive rapidement pour former des ions méthylazide actifs. En raison de l’alcalinité plus élevée des tumeurs cérébrales par rapport aux tissus environnants, l’activation du médicament se produit principalement au niveau du site tumoral, ce qui se traduit par une forte efficacité antitumorale avec une action sélective. Cela conduit également à des profils d’effets secondaires améliorés, à une toxicité réduite de la moelle osseuse et à une meilleure tolérance du patient.

 

 

CliniqueE éévaluation

---

      Le témozolomide est efficace dans le traitement des glioblastomes multiformes nouvellement diagnostiqués. Les résultats d'un petit essai de phase II ont démontré que parmi 33 patients traités par témozolomide (200 mg/m²), 17 ont obtenu une rémission complète ou partielle, tandis que 4 autres ont présenté une progression stable de la maladie. Le délai moyen entre la rémission et la progression de la maladie était de 7 mois chez les 17 patients en rémission, contre 2 mois chez ceux qui n'avaient pas répondu au traitement ; leurs périodes de survie moyennes étaient respectivement de 12 mois et 6 mois. Cependant, l'efficacité du témozolomide dans les astrocytomes dégénératifs nouvellement diagnostiqués reste incertaine.

 

Le témozolomide démontre une efficacité significative contre les gliomes, en particulier le type le plus courant, le glioblastome multiforme, que ce soit en termes de taux de réponse tumorale, de taux de survie des patients ou de tolérance. Plus important encore, il améliore nettement la qualité de vie des patients par rapport au traitement standard actuel, la procarbazine, ce qui représente une avancée prometteuse dans la gestion de cette tumeur maligne. Le rôle du témozolomide comme traitement de première intention du mélanome métastatique progressif a été validé par des essais cliniques, avec des demandes soumises en Europe et aux États-Unis. Un essai contrôlé randomisé de phase III récemment publié a révélé que parmi 305 patients traités par témozolomide (200 mg/m²) associé à la dacarbazine (250 mg/m² quotidiennement pendant 5 jours consécutifs tous les 21 jours), la durée de survie globale et le taux de réponse au traitement dans le groupe témozolomide étaient respectivement de 7,9 mois et 13,5 %, supérieurs à ceux du groupe dacarbazine (5,7 mois et 12,1 %). Le témozolomide a également présenté une meilleure tolérance que la dacarbazine, avec des évaluations de qualité de vie significativement améliorées, mesurées par les taux de déclin fonctionnel (18 % contre 42 % après 3 mois de traitement). Le mélanome est une tumeur cutanée rare qui ne représente qu'environ 4 % de tous les cancers de la peau, mais qui contribue à environ 79 % des cas de mortalité ; la dacarbazine reste le traitement standard actuel pour cette affection. Le témozolomide a démontré une efficacité clinique remarquable dans les gliomes et les mélanomes réfractaires, ce qui mérite une attention particulière.

 

Contactez-nous

---

Avez-vous besoin de témozolomide pour votre campagne de fabrication d'API en oncologie, votre programme de profilage d'impuretés ou votre recherche sur l'alkylation de l'ADN ? Cosperpharm est votre partenaire de confiance. Contactez notre équipe dès aujourd'hui pour obtenir des tarifs, de la documentation ou une assistance technique.—nous répondrons rapidement à votre demande.