(S)-(-)-Acide vérapamilique

L'acide (S)-(-)-vérapamilique (nom systématique : acide (4S)-4-cyano-4-(3,4-diméthoxyphényl)-5-méthylhexanoïque) sert de passerelle chirale clé vers le chlorhydrate de S-vérapamil, bloqueur des canaux calciques à énantiomère unique, la phénylalkylamine. Dans la fabrication pharmaceutique, l'acide (S)-(-)-vérapamilique est l'intermédiaire avancé essentiel qui permet d'accéder au S-vérapamil énantiomériquement pur, car les deux énantiomères du vérapamil racémique présentent une pharmacodynamique distincte : l'énantiomère (S) présente une puissance significativement plus grande pour l'arythmie cardiaque et l'hypertension, tandis que l'énantiomère (R) est plus efficace pour soulager l'angine de poitrine.

En tant qu'élément constitutif chiral, il comporte un carbone quaternaire portant un groupe nitrile stratégiquement positionné pour la réduction sélective médiée par le borane d'un amide tertiaire dans les étapes finales de la synthèse du vérapamil. En utilisant l'α-méthylbenzylamine comme agent de résolution, l'acide vérapamilique racémique est efficacement résolu pour produire de l'acide (S)-(-)-vérapamilique avec une intégrité stéréochimique préservée au centre du carbone quaternaire, permettant une mise à l'échelle en usine pilote de l'étape de résolution pour une fabrication commerciale. Au-delà de son rôle établi dans la synthèse des inhibiteurs des canaux calciques, l'acide (S)-(-)-vérapamilique est également utilisé dans les études de cartographie stéréochimique, l'évaluation de la réactivité des petites molécules et la recherche sur l'incorporation de fragments fonctionnels pour des applications de modélisation du métabolisme.

Paramètres du produit

Pourquoi Cosperpharm ?

Cosperpharm est votre partenaire de confiance pour l'acide (S)-(-)-vérapamilique de haute qualité et d'autres intermédiaires pharmaceutiques chiraux. Voici pourquoi les fabricants pharmaceutiques nous choisissent :

Pureté chirale supérieure : nous garantissons un excès énantiomérique constant (généralement > 98 % ee) pour l'acide (S)-(-)-vérapamilique, garantissant que votre couplage amide en aval, votre réduction sélective médiée par le borane et vos étapes finales de formation d'API ne sont pas compromises par une stéréochimie incorrecte. Notre pureté HPLC répond systématiquement aux spécifications ≥98 %.

Expertise en résolution évolutive : La résolution de l'acide vérapamilique à l'aide de l'α-méthylbenzylamine est exigeante : elle nécessite une précipitation contrôlée par acidification à température élevée et une gestion minutieuse du pH. Notre équipe de chimie des procédés a réussi à adapter cette résolution aux volumes de production commerciale, offrant des rendements élevés tout en préservant l’intégrité stéréochimique au centre du carbone quaternaire.

Prise en charge complète de la documentation : nous fournissons une documentation complète, notamment un certificat d'analyse (COA) avec des données de pureté chirale, des études de stabilité, des fiches de données de sécurité (SDS) et des packages réglementaires prêts pour le DMF. Notre statut d’exportation sous licence garantit un dédouanement fluide dans le monde entier.

Volumes flexibles, service réactif : que vous ayez besoin de 1 g pour le repérage d'itinéraires ou de 50 kg pour un approvisionnement commercial, Cosperpharm est à la hauteur. Nous comprenons les délais de R&D et donnons la priorité aux demandes urgentes.

Fabrication rentable : en intégrant la synthèse à partir de matières premières facilement disponibles et en maintenant des processus de résolution efficaces, Cosperpharm propose des prix compétitifs sans compromettre les normes de qualité strictes.

Avantages du produit

1. Voie de résolution chirale établie

Le processus de résolution à l’α-méthylbenzylamine constitue la norme industrielle, offrant une évolutivité fiable. La mise à l’échelle de l’étape de résolution en usine pilote a été démontrée avec succès. Contrairement aux méthodes asymétriques nécessitant des catalyseurs chiraux coûteux, cette approche s'adapte aux volumes commerciaux sans nécessiter de récupération de métaux précieux ou de criblage de catalyseur.

2. Intégrité stéréochimique au centre quaternaire

Le stéréocentre du carbone quaternaire est notoirement difficile à construire de manière stéréosélective. L'acide (S)-(-)-vérapamilique maintient l'intégrité stéréochimique grâce à la formation d'amide, à la réduction sélective et à la synthèse finale de l'API, vous donnant confiance dans votre produit médicamenteux énantiopur.

3. Préservé grâce à une réduction sélective

Les fonctionnalités nitrile et acide carboxylique sont positionnées pour une réduction sélective de l'amide tertiaire médiée par le borane — un intermédiaire de haute pureté garantit que ces transformations sensibles se déroulent avec une formation minimale de sous-produits.

4. Échelle de la R&D à la production commerciale

Disponible à partir de quantités de recherche de 1 g jusqu'à des lots commerciaux de 50 kg, avec un emballage personnalisé pour vos besoins de manipulation spécifiques.

5. Au-delà de la thérapie cardiovasculaire

Au-delà de son rôle établi dans la synthèse des bloqueurs des canaux calciques, l’acide (S)-(-)-vérapamilique constitue un élément de base précieux pour les études de modélisation du métabolisme, la recherche sur le métabolisme des médicaments et le développement de bibliothèques de petites molécules chirales.

FAQ

Q1 : L'acide (S)-(-)-vérapamilique est-il le même que le vérapamil ?

R : L’acide n° (S)-(-)-vérapamilique est l’acide carboxylique chiral intermédiaire ; Le S-vérapamil est l'API final après la formation d'amide et la réduction médiée par le borane. L'acide vérapamilique établit le stéréocentre quaternaire - une fois définie ici, la configuration (S) est préservée lors des transformations ultérieures.

Q2 : Pourquoi l’énantiomère (S) est-il important ?

R : Les énantiomères (S) et (R) du vérapamil diffèrent considérablement en termes d’activité biologique. Le S-vérapamil est nettement plus puissant (environ 8 à 20 fois) pour bloquer les canaux calciques de type L et la conduction des nœuds AV. Le S-vérapamil est plus efficace contre l'arythmie cardiaque et l'hypertension, tandis que le R-vérapamil semble meilleur pour soulager l'angine de poitrine. L'acide (S)-(-)-vérapamilique permet la fabrication de formulations de S-vérapamil à énantiomère unique.

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Prêt à vous procurer de l'acide (S)-(-)-vérapamilique de haute qualité pour votre développement d'API de vérapamil, votre recherche en chimie chirale ou votre fabrication commerciale ? Contactez Cosperpharm,