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Le produit est le 113-O16B, un lipide ionisable de conception rationnelle dont l'architecture intègre un centre de protonation d'amine tertiaire, deux domaines lipophiles liés par un ester qui peuvent être hydrolysés par des estérases intracellulaires et un court espaceur à terminaison hydroxyle qui affine la constante de dissociation acide apparente de la surface des nanoparticules. Cette triade structurelle permet au 113-O16B de rester largement neutre en circulation, de condenser l'ARN messager polyanionique en nanoparticules compactes dans des conditions de formulation acide, puis de déclencher une rupture de la membrane endosomale via une transition de phase lamellaire à hexagonale inversée, l'établissant comme un lipide de haute performance pour les thérapies à base d'ARNm dirigées vers le foie.

Le produit est de l'acide 16-Oxa-19,20-dithia-4,8,12-triazaoctacosanoïque, 8-méthyl-4,12-bis[3-[2-(octyldithio)éthoxy]-3-oxopropyl]-15-oxo-, 2-(octyldithio)éthyl ester, un lipide ionisable bioréductible à plusieurs bras construit autour d'un squelette triamino linéaire décoré de trois éléments identiques. des bras propionate estérifiés par octyldithioéthyle et un groupe central N-méthyle. Les trois liaisons disulfure placées symétriquement de la molécule servent de sites de clivage rédox indépendants, tandis que la substitution 8-méthyle module le pKa de l’amine tertiaire et l’environnement stérique. Cette architecture étendue et ramifiée permet au lipide de former des nanoparticules lipidiques exceptionnellement stables avec une capacité de chargement d'acide nucléique élevée, faisant de l'acide 16-Oxa-19,20-dithia-4,8,12-triazaoctacosanoïque, 8-méthyl-4,12-bis[3-[2-(octyldithio)éthoxy]-3-oxopropyl]-15-oxo-, 2-(octyldithio)éthyle un puissant outil pour les applications d'administration multivalentes où le démontage contrôlé, déclenché par le glutathion, est primordial.

Le produit est l'ester 2-tétradécanoxyéthylique de l'acide 3-[3-imidazol-1-ylpropyl-[3-oxo-3-(2-tétradécanoxyéthoxy)propyl]amino]propanoïque, un lipide ionisable fonctionnalisé par un hétérocycle construit autour d'un noyau imidazole-propylamine qui est étendu symétriquement par deux liaisons ester 3-oxopropanoate aux queues tétradécanoxyéthoxy. Le cycle imidazole introduit un site protonable supplémentaire au-delà de l'amine tertiaire, permettant à la molécule de moduler son état de charge sur une plage de pH plus large, tandis que les deux queues saturées de 14 carbones offrent une stabilité améliorée de la bicouche et un comportement de phase contrôlé. Cette combinaison structurelle spécifique rend l'ester 2-tétradécanoxyéthylique de l'acide 3-[3-imidazol-1-ylpropyl-[3-oxo-3-(2-tétradécanoxyéthoxy)propyl]amino]propanoïque particulièrement utile pour les formulations de nanoparticules lipidiques qui nécessitent une cinétique de libération endosomale affinée et une stabilité de conservation prolongée.

Le 4A3-SC8 est un lipide cationique modulaire et ionisable (pKa ≈ 6,66) qui fonctionne comme un dendrimère dégradable. Structurellement, il présente une architecture dendritique avec une amine tertiaire centrale sensible au pH, protonée au pH endosomal pour faciliter la rupture de la membrane, tout en restant neutre dans la circulation sanguine pour améliorer la circulation. L'inclusion de liaisons ester hydrolytiquement dégradables dans sa structure et de liaisons thioéther dans ses queues le rend biodégradable, améliorant ainsi son profil de sécurité pour une utilisation in vivo. Cette combinaison de caractéristiques structurelles en fait un lipide ionisable très polyvalent et robuste pour la formulation de LNP.

Le produit est un ester de β-alanine, N-[3-(diméthylamino)propyl]-N-[3-[2-(dodécyldithio)éthoxy]-3-oxopropyl]-, 2-(dodécyldithio)éthyle, un lipide ionisable sensible au glutathion construit sur un échafaudage β-alanine qui porte trois domaines fonctionnels distincts : un groupe N,N-diméthylaminopropyle pendant qui fournit le site de protonation primaire, un Un fragment ester 2-(dodécyldithio)éthylique qui ancre une queue C12 réductible à travers l'extrémité carboxyle, et un bras 3-[2-(dodécyldithio)éthoxy]-3-oxopropyle lié N qui introduit une deuxième chaîne dodécyldisulfanyle. Cette conception à double disulfure garantit que le lipide intact reste intégré de manière stable dans la nanoparticule lipidique pendant le transit extracellulaire, mais subit une fragmentation rapide en trois petits fragments solubles dans l'eau lors de l'exposition aux concentrations millimolaires de glutathion du cytosol, permettant ainsi une libération de cargaison qui est chimiquement contrôlée par le potentiel rédox intracellulaire.

Le produit est la β-Alanine, N,N',N''-(nitrilotri-2,1-éthanediyl)tris[N-méthyl-,1,1',1''-tritridécyl ester (communément appelé 304O13). Structurellement, il s'agit d'un lipidoïde cationique ionisable, caractérisé par un noyau central d'amine tertiaire (nitrilotri-2,1-éthanediyle) lié via trois bras à des unités N-méthyl-β-alanine, chacune se terminant par une longue chaîne alkyle tridécyle (C13) saturée. Cette architecture moléculaire unique est méticuleusement conçue pour sa fonction : l'amine centrale assure une ionisation dépendante du pH (cationique à faible pH, neutre à pH physiologique), les liaisons amide offrent une biodégradabilité et les trois queues hydrophobes entraînent l'auto-assemblage en nanoparticules lipidiques (LNP).