Ivosidénib

L'ivosidenib représente une approche thérapeutique ciblée pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë avec mutations IDH1. En tant que premier inhibiteur de mIDH1, l'Ivosidenib cible spécifiquement la forme mutée d'IDH1 dans le cytoplasme, inhibant la formation de l'oncométabolite 2-hydroxyglutarate (2HG). L'ivosidenib inhibe plusieurs mutants IDH1-R132 dotés d'une CI puissante₅₀valeurs : IDH1-R132H (12 nM), IDH1-R132G (13 nM), IDH1-R132L (13 nM) et IDH1-R132S (12 nM). In vivo, l'ivosidenib démontre une réduction rapide et profonde de la concentration tumorale de 2-HG, avec une inhibition maximale de 92,0 à 95,2 % obtenue 12 heures après l'administration. L'ivosidenib a le potentiel pour le traitement de la LMA en raison de son profil d'innocuité et de son activité clinique acceptables. En inhibant la production de 2-HG, l'Ivosidenib induit la différenciation cellulaire et inhibe la prolifération des cellules tumorales exprimant IDH1.

 

Paramètres du produit

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Paramètre	Spécification
Nom du produit	Ivosidénib
Numéro CAS	1448347-49-6
Formule moléculaire	C₂₈H₂₂ClF₃N₆O₃
Poids moléculaire	582,96 g/mole
Apparence	Blanc à blanc cassésolide
Point de fusion	151-173°C
Point d'ébullition	854.3±65.0 °C
Stockage (poudre)	-20°C Congélateur, Sous atmosphère inerte

 

PetitMoléculeIinhibiteurs

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Tibsovo (nom de marque : Alevonib) est un inhibiteur oral ciblé à petites molécules de l'isocitrate déshydrogénase-1 (IDH1) et le premier inhibiteur ciblé oral puissant approuvé en Chine pour les cancers présentant des mutations IDH1. Initialement développé par Agios Pharmaceuticals, le médicament a ensuite été développé et commercialisé par CStone Pharmaceuticals dans la Grande Chine et étendu à Singapour. Tibsovo est indiqué dans le traitement des patients adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë (R/RAML) en rechute ou réfractaire présentant des mutations de susceptibilité IDH1. La posologie recommandée est de 500 mg par jour par voie orale jusqu'à progression de la maladie ou développement d'une toxicité intolérable. Tibsovo a été approuvé par la FDA aux États-Unis pour de multiples indications, notamment la LMA et le cholangiocarcinome. Cependant, Tibsovo peut provoquer toute une série d'effets indésirables, tels que des troubles gastro-intestinaux, un dysfonctionnement hépatique et une anémie ; par conséquent, une surveillance étroite de la réponse du patient est essentielle pendant l'administration.

 

Bioactivité

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L'ivosidenib (AG-120) est un inhibiteur de l'IDH1 (isocitrate déshydrogénase de type 1) oralement actif avec une activité antitumorale potentielle.

 

In VitroSétude

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Le traitement des cellules TF-1 et des échantillons primaires de patients atteints de LAM humaine hébergeant la mutation IDH1 avec AG-120 a réduit les niveaux intracellulaires de 2-HG, inhibé la prolifération cellulaire indépendante du facteur de croissance et restauré la différenciation cellulaire induite par l'érythropoïétine dans les cellules TF-1 ChemicalbookIDH1-R132H. De même, l'inhibition de l'IDH1 muté par AG-120 dans les cellules progénitrices humaines primaires a effectivement diminué les niveaux de 2-HG et induit une différenciation myéloïde.

 

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