Pomalidomide

Le pomalidomide est un puissant agent immunomodulateur qui inhibe le TNF‑αavec un CI₅₀de 13 nM dans les PBMC et inhibe puissamment l'IL‑2 avec un EC₅₀de 8 nM. En tant que dérivé de la thalidomide, le Pomalidomide se lie au cerblon et inhibe son ubiquitination, modulant ainsi l'activité du complexe E3 de l'ubiquitine ligase. Le composé améliore les cellules T‑ et cellule tueuse naturelle (NK)‑immunité médiée et inhibe la production de pro‑cytokines inflammatoires par les monocytes. Le pomalidomide démontre également une activité antiproliférative synergique dans des schémas thérapeutiques combinés et est principalement utilisé dans le traitement du myélome multiple. Comme un haut‑étalon de référence de pureté, le pomalidomide est indispensable pour le développement de méthodes analytiques, le profilage des impuretés, les tests de contrôle qualité et les dépôts ANDA pour les fabricants de pomalidomide générique. De plus, le pomalidomide sert d’outil essentiel pour étudier l’immunomodulation, la biologie du céréblon et la dégradation ciblée des protéines via la technologie PROTAC.

 

Paramètres du produit

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Paramètre	Spécification
Nom du produit	Pomalidomide
Numéro CAS	19171-19-8
Formule moléculaire	C₁₃H₁₁N₃O₄
Poids moléculaire	273,24 g/mole
Apparence	Jaunepoudre
Point de fusion	318,5 320,5°C
Point d'ébullition	582,9 ± 45,0 °C (prédit)
Densité	1,570 ± 0,06 g/cm³ (prédit)
pKa	10,75 ± 0,40 (prédit)
Solubilité	DMSO : ≥14 mg/mL
Conditions de stockage	2 8°C

 

Application

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Le pomalidomide, de nom chimique 4-amino-2-(2,6-dioxo-pipéridin-3-yl)-iso-dihydroindole-1,3-dione, est un analogue de la thalidomide et un immunomodulateur à activité antitumorale. Des études cytologiques in vitro démontrent sa capacité à inhiber la prolifération des cellules tumorales hématopoïétiques et à induire l'apoptose. De plus, le pomalidomide supprime la prolifération des lignées cellulaires de myélome multiple résistantes au lénalidomide et induit de manière synergique l'apoptose des cellules tumorales dans les lignées cellulaires sensibles et résistantes au lénalidomide lorsqu'il est associé à la dexaméthasone.

 

Itinéraire synthétique

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En utilisant l'anhydride 3-nitrophthalique comme matière de départ, il réagit avec la 3-amino-2,6-pipéridinedione pour donner le produit intermédiaire, qui est ensuite réduit avec du Pd/C dans une atmosphère d'hydrogène pour obtenir le composé cible pomaludamide. Bien que cette voie de réaction implique peu d'étapes, l'anhydride 3-nitrophthalique est une matière première instable sujette à l'hydrolyse et à la dégradation pendant le transport ou le stockage, compromettant la qualité de la matière première. De plus, la réaction fonctionne dans un système intermittent avec une faible continuité, tandis que l'hydrogène représente un gaz dangereux, entraînant des conditions de sécurité sous-optimales dans l'environnement de production.

 

Stockage et transport

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Le pomalidomide doit être conservé dans un récipient hermétiquement fermé, dans un endroit frais, sec et à l'abri de la lumière : pour une conservation de longue durée, maintenir entre 2 et 8°C ; pour un stockage à court terme, conserver à température ambiante (20-25°C). Évitez les températures élevées, l’exposition à la lumière et l’humidité pour éviter la dégradation. Le transport doit être conforme à la réglementation relative aux médicaments sur ordonnance tératogènes à haut risque, en utilisant des sacs en papier d'aluminium/des flacons de citrulline pour un emballage scellé avec un rembourrage externe en mousse. Transporter à température ambiante à l'abri de la lumière ; évitez la lumière directe du soleil et les secousses vigoureuses. Conserver à l’écart des oxydants puissants, des acides et des alcalis ; ne pas transporter avec de la nourriture ou des aliments pour animaux. Maintenir des mesures strictes de prévention des fuites et fournir des avertissements clairs concernant les risques tératogènes tout au long du transport.

 

Contactez-nous

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