Sacubitril

Le sacubitril est un inhibiteur de la néprilysine utilisé en association avec le valsartan pour le traitement de l'insuffisance cardiaque. En tant que promédicament, le Sacubitril est activé en LBQ657 par de‑l'éthylation via les estérases, et le métabolite actif inhibe la néprilysine, l'enzyme responsable de la dégradation des peptides natriurétiques. Le sacubitril est fourni sous forme solide avec une pureté de≥98 % (HPLC). La structure biphényle et le centre chiral du Sacubitril sont essentiels à sa puissante activité inhibitrice de la néprilysine. Le sacubitril est également disponible comme étalon de référence pour le développement de méthodes analytiques, la validation de méthodes, les applications de contrôle qualité et les dépôts ANDA.

 

  Paramètres du produit

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Paramètre	Spécification
Nom du produit	Sacubitril
Numéro CAS	149709-62-6
Formule moléculaire	C₂₄H₂₉NO₅
Poids moléculaire	411,49 g/mole
Forme physique	Solide
Apparence	Poudre blanche à blanc cassé
Point d'ébullition	656.9±55.0℃
Densité	1.151±0,06 g/cm3
Conditions de stockage	Conserver à –20°C

 

PharmacologiqueAaaction

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L'AHU377 et le valsartan, antagoniste des récepteurs AT1 de l'angiotensine II, sont combinés dans un rapport molaire de 1:1 pour former le LCZ696, un double inhibiteur des récepteurs de l'angiotensine II (AT2) et de la néprilysine. Son efficacité antihypertensive dépasse celle des médicaments antihypertenseurs standards, ce qui en fait un nouvel agent thérapeutique pour l'insuffisance cardiaque. AHU377 est un promédicament qui peut être converti en sa forme active, l'ester éthylique LBQ657. Les essais cliniques de phase III en cours ont démontré des profils d'efficacité et d'innocuité supérieurs à ceux du médicament de référence, l'énalapril. Dans les essais cliniques, cette thérapie combinée a été administrée à des patients souffrant d'hypertension légère à modérée dans une étude de phase II en double aveugle, comprenant des doses allant de 100 à 400 mg de l'association médicamenteuse, 80 à 320 mg de valsartan, 200 mg d'un inhibiteur de la néprilysine ou un placebo. Le régime combiné a montré une efficacité plus prononcée que le valsartan seul, avec une excellente tolérance et aucun cas d'angio-œdème. LCZ696 a démontré des bénéfices thérapeutiques durables dès les premières étapes du traitement.

(1) Le risque de décès par maladies cardiovasculaires a été réduit de 20 % (p=0,00004).

(2) Le taux d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque a diminué de 21 % (p = 0,00004).

(3) Le risque de mortalité toutes causes confondues a été réduit de 16 % (p = 0,0005).

(4) Dans l'ensemble, lors d'une évaluation globale du critère d'évaluation principal, à savoir le décès d'origine cardiovasculaire ou l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque, il y a eu une réduction du risque de 20 % (p = 0,0000002).

 

MmarchéA analyse

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Dans le domaine du développement de médicaments, les médicaments candidats de phase II les plus performants attirent invariablement une vague de projets concurrents. Les performances exceptionnelles du LCZ696 ont stupéfié l'industrie et il est prévu qu'aucun médicament dans le domaine cardiovasculaire ne pourra rivaliser avec lui dans les années à venir. Certains analystes estiment que ses ventes maximales pourraient atteindre 8 milliards de dollars, tandis que les analystes de la Deutsche Bank prédisent 6 milliards de dollars en raison de son efficacité supérieure dans la réduction des principaux risques cardiovasculaires. Bien que les chiffres varient légèrement, il ne fait aucun doute que le LCZ696 deviendra un médicament à succès qui fera entrer la thérapie cardiovasculaire dans une nouvelle ère.

 

Bioactivité

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Le sacubitril (AHU-377) est un inhibiteur efficace de la NEP avec une valeur IC50 de 5 nM. Il fait partie du médicament contre l'insuffisance cardiaque LCZ696.

 

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