Nintédanib

Le nintédanib est un API inhibiteur de kinase à petite molécule qui a transformé le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique et d'autres maladies fibrotiques. En tant que puissant inhibiteur de plusieurs récepteurs tyrosine kinases, le nintedanib cible les voies VEGFR, FGFR et PDGFR qui sont des facteurs clés de la fibrose et de l'angiogenèse. L'échafaudage oxindole distinctif du nintedanib permet l'inhibition simultanée de ces voies de signalisation pro-fibrotiques et pro-angiogéniques, offrant ainsi une approche multi-ciblée pour la modification de la maladie. Dans la fabrication pharmaceutique, le nintedanib nécessite un contrôle de qualité rigoureux pour garantir la cohérence d’un lot à l’autre et l’efficacité thérapeutique. La voie de synthèse du nintedanib implique la construction du noyau oxindole suivie d'une fonctionnalisation avec les substituants pipérazine et aniline. Pour les fabricants de génériques et les instituts de recherche, le nintedanib représente à la fois un API thérapeutique de grande valeur et un composé présentant un intérêt significatif pour la recherche sur les maladies fibrotiques. En tant que premier traitement ciblé contre la FPI dont l'efficacité est cliniquement démontrée pour réduire le déclin de la fonction pulmonaire, le nintedanib a établi une nouvelle norme de soins dans la fibrose pulmonaire.

Paramètres du produit

---

Paramètre	Spécification
Nom du produit	Nintédanib
Numéro CAS	656247-17-5
Formule moléculaire	C₃₁H₃₃N₅O₄
Poids moléculaire	539.64
Point de fusion	>237 °C (déc.)
Point d'ébullition	742,2 ± 60,0 °C (prédit)
Densité	1,284 ± 0,06 g/cm³ (prédit)
pKa	11,06 ± 0,20 (prédit)
Apparence	Ljaune clair à vert clair solide
Solubilité	DMSO (légèrement), méthanol (légèrement)
Conditions de stockage	Réfrigérateur

Application

---

Le nintédanib est un inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) à petite molécule développé par Boehringer Ingelheim spécifiquement pour la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) [1]. Il s'agit du premier traitement ciblé contre la FPI à démontrer des preuves cliniques cohérentes de réduction significative du déclin annuel de la fonction pulmonaire (jusqu'à 50 %) et de ralentir ainsi la progression de la maladie. Le médicament bloque simultanément trois récepteurs clés : le récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGFR), les récepteurs du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR1-3) et les récepteurs du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR1-3).

 

PharmacologiqueAaaction

---

Le nintédanib cible les récepteurs du facteur de croissance dérivés des plaquettes (PDGFα et β), les récepteurs du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR1-3) et les récepteurs du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR1-3 ; Chemicalbook). Il se lie de manière compétitive aux sites de liaison de l'adénosine triphosphate (ATP) de ces récepteurs, bloquant ainsi les voies de signalisation impliquées dans la progression de la fibrose et inhibant la prolifération, la migration et la transformation des fibroblastes, ralentissant finalement la progression de la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI).

 

Bioactivité

---

Le nintedanib (BIBF 1120, Intedanib, Vargatef, Ofev) est un triple inhibiteur de kinase vasculaire efficace qui cible VEGFR1/2/3, FGFR1/2/3 et PDGFRα/β. Dans les tests sans cellules, ses valeurs IC50 étaient respectivement de 34 nM/13 nM/13 nM, 69 nM/37 nM/108 nM et 59 nM/65 nM. Essai clinique de phase 3.

Contactez-nous

---

Associez-vous à Cosperpharm pour le Nintedanib : la qualité et la fiabilité que mérite votre programme d'inhibiteurs de kinases.