Produits

Z-Gly-Ala-Tyr-Bert (CAS 1417334‑25‑8), également connu sous le nom de GALAT ou DSAA, est un tripeptide synthétique complexe comportant trois résidus d'acides aminés : glycine (Gly), alanine (Ala) et tyrosine (Tyr). La molécule incorpore un groupe protecteur benzyloxycarbonyle (Z ou Cbz) attaché à l'extrémité N-terminale du résidu glycine, qui assure la stabilité et empêche les réactions secondaires indésirables lors de la synthèse peptidique. L'extrémité C-terminale est modifiée en ester tert-butylique (Bert – désignant probablement un groupe protecteur d'ester tert-butylique), offrant une protection orthogonale orthogonale aux stratégies Fmoc/tBu SPPS. Ce squelette de trois acides aminés – la chaîne peptidique la plus courte capable de former des éléments structurels secondaires définis – fait du Z-Gly-Ala-Tyr-Bert un système modèle précieux pour étudier le repliement des peptides, les modèles de liaisons hydrogène et les motifs de reconnaissance des protéases. Le résidu tyrosine dans la séquence introduit une chaîne latérale aromatique capable de participer aux interactions d'empilement π-π et de servir de sonde spectroscopique en raison de son absorbance UV intrinsèque à 280 nm. La combinaison de groupes protecteurs orthogonaux (Z à l'extrémité N-terminale, ester tert-butylique à l'extrémité C-terminale) positionne le Z-Gly-Ala-Tyr-Bert comme un élément de base polyvalent pour les stratégies de condensation de fragments dans la synthèse peptidique en phase solide et en phase solution.

Le DLin-M-C3-DMA (Dilinoleylmethyl-4-dimethylaminobutyrate ; MC3) est un lipide cationique ionisable comportant un groupe de tête central d'amine tertiaire (diméthylaminobutyrate) estérifié sur un squelette de dilinoleylméthanol. La molécule incorpore deux chaînes alkyles polyinsaturées C18:2 (linoléyl), chacune contenant deux doubles liaisons cis (9Z, 12Z), qui contribuent à sa géométrie en forme de cône et à son activité déstabilisatrice de membrane dépendante du pH. L'espaceur C3 entre le groupe diméthylamino et l'ester carbonyle offre une distribution de charge optimale et une cinétique d'échappement endosomique. Avec un pKa apparent de 6,44, le DLin-M-C3-DMA est chargé de manière neutre au pH physiologique mais devient chargé positivement dans l'environnement endosomal acide, permettant une encapsulation efficace des siARN et des ARNm, une absorption cellulaire et une libération cytosolique. Le DLin-M-C3-DMA est largement considéré comme le lipide ionisable de référence pour l'administration de siARN et a été cliniquement validé dans Onpattro® (patisiran), le premier traitement siARN approuvé par la FDA pour l'amylose héréditaire médiée par la transthyrétine.

Le cholest-5-en-3-ol (3β)-, 3-[4-[[2-(4-morpholinyl)éthyl]amino]-4-oxobutanoate] — communément appelé Mochol ou MoChol — est un analogue du cholestérol cationique dérivé synthétiquement dans lequel le groupe 3β-hydroxyle du cholestérol est estérifié avec un lieur succinate qui se termine par un fragment morpholinoéthylamide. La structure moléculaire conserve le squelette stéroïdien rigide du cholestérol tout en incorporant un groupe amino tertiaire dans le cycle morpholino et une liaison amide qui confère un caractère cationique dans des conditions physiologiques. La présence de deux atomes d'azote dans la chaîne latérale morpholinoéthyle confère un comportement cationique dépendant du pH, permettant au cholest-5-en-3-ol (3β)-, 3-[4-[[2-(4-morpholinyl)éthyl]amino]-4-oxobutanoate] d'interagir électrostatiquement avec des charges utiles d'acides nucléiques chargées négativement, ce qui en fait un composant lipidique fonctionnel pour les formulations de nanoparticules lipidiques (LNP) dans les applications de délivrance de gènes.

DOTAP (sel de chlorure) — chlorure de (2,3‑dioléoyloxypropyl)triméthylammonium, également connu sous le nom de chlorure de 1,2‑dioléoyl‑3‑triméthylammonium‑propane — est un lipide cationique synthétique comportant un groupe de tête d'ammonium quaternaire portant en permanence une charge positive, lié via un squelette de glycérol à deux chaînes d'acides gras oléoyles insaturés (C18:1). La structure moléculaire du DOTAP (sel de chlorure) positionne le fragment triméthylammonium en position sn-3 du squelette du glycérol, créant un groupe de tête cationique permanent qui ne dépend pas du pH pour la génération de charges. Les deux chaînes oléoyles assurent un ancrage hydrophobe au sein des bicouches lipidiques tout en introduisant des doubles liaisons cis (Δ9) qui confèrent de la fluidité et facilitent le passage lamellaire à hexagonal inversé (H_II) transition de phase lors de la fusion membranaire. Cette combinaison unique d'un groupe de tête cationique chargé en permanence et de chaînes acyles insaturées fluidifiantes permet au DOTAP (sel de chlorure) de former spontanément des liposomes cationiques qui se complexent électrostatiquement avec des acides nucléiques chargés négativement, produisant des lipoplexes qui transfectent efficacement un large éventail de types de cellules eucaryotes avec une cytotoxicité minimale.

Fmoc-His(Trt)-OH (CAS 109425‑51‑6), systématiquement nommé N‑α‑(9‑fluorenylmethoxycarbonyl)‑Nᵢₘ‑trityl‑L‑histidine, est un dérivé d'histidine protégé par N‑α‑Fmoc/Nᵢₘ‑trityl largement utilisé comme élément de base standard dans la synthèse peptidique en phase solide (SPPS) Fmoc. La molécule est constituée d'un résidu L-histidine avec le groupe α-amino N-terminal protégé par le groupe Fmoc base-labile et la chaîne latérale nucléophile imidazole protégée par le groupe trityl (triphénylméthyle, Trt) labile en milieu acide. Le groupe Trt est un groupe protecteur volumineux et riche en électrons qui supprime efficacement les réactions secondaires lors de la synthèse peptidique, en particulier la fameuse racémisation et la tautomérisation Nπ – Nτ du cycle histidine imidazole. Le schéma de protection orthogonal Fmoc/Trt de Fmoc-His(Trt)-OH — Fmoc éliminé par la pipéridine, Trt éliminé par un léger clivage du TFA — en fait un choix idéal pour les SPPS manuels et automatisés.

Fmoc-Ile-OH (CAS 71989‑23‑6), systématiquement nommé N‑α‑(9‑fluorenylmethoxycarbonyl)‑L‑isoleucine, est un élément constitutif standard de la synthèse peptidique en phase solide (SPPS) Fmoc. La molécule comprend un résidu d'acide aminé isoleucine (Ile) avec le groupe α-amino N-terminal protégé par le groupe 9-fluorénylméthoxycarbonyle base-labile (Fmoc). L'isoleucine est un acide aminé aliphatique ramifié essentiel, hydrophobe, présentant un centre chiral au niveau du carbone β en plus du carbone α, donnant naissance à deux configurations diastéréomères (L- et D-allo-isoleucine) qui doivent être rigoureusement contrôlées lors de la synthèse. Le groupe protecteur Fmoc est rapidement éliminé dans des conditions basiques douces (généralement 20 % de pipéridine dans le DMF), permettant un allongement progressif de la chaîne peptidique sans exposer les chaînes latérales ou les liaisons sensibles aux acides. Fmoc-Ile-OH est fourni sous forme de poudre cristalline de haute pureté, blanche à blanc cassé, et sert d'élément de base indispensable pour incorporer la L-isoleucine dans les peptides synthétiques.